Артрит ревматоидный: препараты, замедляющие прогресирование болезни

Артрит ревматоидный: препараты, замедляющие прогресирование болезни

В группу лекарственных средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита, входят хлорохин , гидроксихлорохин , сульфасалазин , метотрексат , препараты золота , пеницилламин и азатиоприн . Лечение этими препаратами проводится под наблюдением ревматолога. Для своевременного выявления побочных эффектов необходимо регулярное обследование.

Средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, показаны при тяжелом, без ремиссий, течении заболевания и неэффективности НПВС . По современным представлениям, эти препараты необходимо назначать уже на ранних стадиях заболевания.

Хлорохин и гидроксихлорохин . Наименее выраженные побочные эффекты среди всех препаратов, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита, вызывает гидроксихлорохин. Он разрешен FDA к применению при ревматоидном артрите. В дозе 5-7 мг/кг/сут (обычно 400 мг/сут) внутрь препарат вызывает ремиссию у 20% и улучшение — у 50% больных. Однако его действие развивается только через 3-6 мес. Гидроксихлорохин можно назначать в сочетании с любым другим препаратом, замедляющим прогрессирование ревматоидного артрита. Показано, что применение гидроксихлорохина позволяет уменьшить дозу кортикостероидов, снижает уровень холестерина в сыворотке на 15-20%, угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов, но не увеличивает время кровотечения. Перечисленные эффекты гидроксихлорохина делают этот препарат особенно ценным при лечении больных, постоянно применяющих кортикостероиды. У 10% больных, принимающих гидроксихлорохин, отмечаются головная боль , тошнота , сыпь и гриппоподобный синдром , которые проходят вскоре после отмены препарата или снижения его дозы. Поскольку у 3% больных, принимавших препарат в течение 10 лет, развивается ретинопатия , каждые 6 мес больного должен осматривать офтальмолог. На раннем этапе изменения сетчатки обратимы.

При лечении хлорохином ретинопатия возникает гораздо чаще — у 10% больных, принимавших препарат не менее 10 лет, причем изменения сетчатки часто необратимы.

Сульфасалазин давно используется при ревматоидном артрите, хотя в США он до сих норе не разрешен к применению при этом заболевании. Сульфасалазин и гидроксихлорохин наиболее безопасные средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, однако сульфасалазин оказывает побочные действия несколько чаще, чем гидроксихлорохин. Основное противопоказание к применению сульфасалазина — его непереносимость. Начальная доза — 500 мг/сут внутрь, через 2 нед ее повышают до 1 г/сут, еще через 2 нед — до 1,5 г/сут и еще через 2 нед переходят на поддерживающую дозу — 2 г/сут. Поддерживающая доза для детей — 25-60 мг/кг/сут внутрь. У взрослых суточную дозу делят на 2 приема, у детей — на 3-4. Препарат эффективен у 50-70% больных, действие обычно развивается через 8-12 нед. Побочные эффекты — тошнота , потеря аппетита , олигозооспермия . Редкое, но опасное осложнение лечения сульфасалазином — агранулоцитоз .

Метотрексат — нитостатик , антагонист фолиевой кислоты — в настоящее время применяется чаще других средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита. Его назначают внутрь, п/к, в/м или в/в 1 раз в неделю. Препарат эффективен у 80% больных, действие развивается через 2-6 нед после начала лечения. Показано, что после длительного (в течение 5 лет) применения метотрексат отменяют реже, чем другие средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита.

Оптимальная доза метотрексата для лечения ревматоидного артрита не установлена. Начальная доза препарата обычно составляет 10 мг/нед. Эту дозу назначают однократно или делят на 2 приема с интервалом в 24 ч. В зависимости от выраженности терапевтического и токсического действия дозу можно увеличить до 20 мг/нед или уменьшить до 5 мг/нед. Пожилым и больным с ХПН препарат назначают в более низких дозах.

Побочные действия метотрексата делятся на ранние и отсроченные. К ранним относятся желудочно-кишечные нарушения (25%), язвы слизистой рта (15%) и головная боль (10%) в течение нескольких суток после применения препарата. Риск этих побочных действий можно уменьшить, снизив дозу или назначив препарат парентерально. Отсроченные побочные действия наблюдаются у 10-30% больных. Это анемия , лейкопения или тромбоцитопения , которые быстро проходят после снижения дозы метотрексата. Менее чем у 1% больных развивается лекарственный пневмонит — тяжелое осложнение лечения метотрексатом, которое может угрожать жизни больного. Изредкa наблюдается оппортунистическая инфекция ( грибковая , пневмоцистная и другие). Часто повышается активность АсАТ и АлAT (она становится максимальной на 3-й сутки после применения препарата). Каждые 8-12 нед (а в первые 2 мес лечения — каждые 2 нед) проводят общий анализ крови и определяют активность печеночных ферментов. Если активность АсАТ и АлAT превышает 100 ед, препарат отменяют. Лечение возобновляют через несколько недель, при этом препарат назначают в более низкой дозе.

Во время лечения метотрексатом полностью исключают прием спиртных напитков , в противном случае может развиться цирроз печени . Роль биопсии в диагностике цирроза печени спорна, однако большинство ревматологов рекомендует производить ее через несколько лет после начала лечения метотрексатом.

При необходимости хирургического вмешательства метотрексат отменяют за 2 нед до операции (для нормального заживления раны и снижения риска инфекционных осложнений) и вновь назначают через 2 нед после нее.

Уротиомалат натрия и ауротиоглюкозу вводят в/м глубоко 1 раз в неделю.

Дозы. Начальная доза — 10 мг/нед. В течение первых 4 нед ее посте- пенно доводят до 25 мг/нед, а за тем до 50 мг/нед. Препарат в дозе 50 мг/нед вводят до развития терапевтического или токсического действия. Терапевтическое действие обычно развивается через 3 мес от начала лечения. После его достижения препараты назначают в поддерживающей дозе — 50 мг каждые 2-4 нед. В течение 1-го года лечения у 75% больных наступает улучшение, у 25% — ремиссия заболевания. Если препарат неэффективен в общей дозе 1 г, его отменяют.

Побочные действия — сыпь , стоматит , угнетение кроветворения ( тромбоцитопения , а затем лейкопения и анемия ), поражение почек (первое проявление — протеинурия ). Угнетение кроветворения и нефротоксическое действие — показание к отмене препаратов золота. Перед каждой инъекцией обязательно осматривают кожу, проводят общий анализ крови и анализ мочи. Если появилась сыпь, введение препарата останавливают и возобновляют в более низкой дозе после исчезновения сыпи. При применении препаратов золота часто наблюдается эозинофилия , однако она не является предвестником их токсического действия на костный мозг. Изредка тромбоцитопение развивается через несколько месяцев после отмены препаратов золота. У 1 — 3% больных ауротиомалат натрия вызывает анафилактоидные реакции .

Ауранофин — препарат золота для приема внутрь. Его назначают по 3 мг 2 раза в сутки. По эффективности не уступает препаратам золота для в/м введения, но реже оказывает побочные действия. Самое частое среди них — понос .

Пеницилламин выпускают в таблетках и капсулах. Действие препарата развивается лишь через несколько месяцев после начала лечения. Побочные действия наблюдаются часто. У трети больных препарат неэффективен.

Дозы. Начальная доза у взрослых — 250 мг/сут внутрь в течение 4 нед. Каждый месяц дозу увеличивают на 125 мг/сут до максимальной — 1г/сут.

Побочные действия — угнетение кроветворения , поражение почек и поражение ЖКТ . Часто отмечается нарушение вкуса , однако оно исчезает после отмены препарата. Для раннего выявления тромбоцитопении , нейтропении , протеинурии и гематурии необходимо ежемесячно проводить общий анализ мочи и крови. При развитии любого из этих побочных действий препарат отменяют. Пеницилламин иногда вызывает лекарственный волчаночный синдром , который проходит вскоре после отмены препарата.

Азатиоприн — иммунодепресант , структурный аналог пурина. Разрешен FDA к применению при ревматоидном артрите. В дозе 1,0-2,5 мг/кг/сут внутрь препарат эффективен у 70% больных. Действие развивается через 4-6 месяцев после начала лечения. Препарат довольно хорошо переносится, однако у 20% больных отмечаются желудочно-кишечные нарушения , у 15% — изменение биохимических показателей функции печени , изредка — панцитопения . Азатиоприн повышает риск гемобластозов , поэтому длительно его не назначают (при применении препарата в течение 20 лет гемобластозы возникают у 10% больных).

Читать еще:  Какие препараты применяют при межреберной невралгии

Комбинации средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита. В последние годы некоторые ревматологи рекомендуют сначала назначать препараты, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, в высоких дозах, а затем — в поддерживающих при условии их применения в комбинации. Для оценки эффективности этой схемы лечения необходимы дальнейшие исследования.

humbio.ru

Cochrane

Исследователи из Кокрейновского сотрудничества провели обзор эффектов метотрексата, применяемого в виде монотерапии или в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) у людей с ревматоидным артритом. В результате поиска всех соответствующих исследований вплоть до 19 января 2016 года они обнаружили 158 исследований с участием более 37000 людей. Эти исследования были опубликованы в период между 1985 по 2016 годами, а продолжительность их составила от 12 недель до 2 лет. Объединенные результаты из этих исследований представлены ниже:

У людей с ревматоидным артритом, в сравнении с монотерапией метотрексатом:

— Комбинации метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и метотрексат + большинство биологических БМАРП уменьшают активность заболевания. Другие комбинации для лечения (метотрексат + гидроксихлорохин, метотрексат + лефлуномид, метотрексат + инъекции препаратов золота) могут уменьшать активность заболевания у людей, не отвечающих на лечение только одним метотрексатом.

-Комбинации метотрексата и некоторых биологических БМАРП (адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб или инфликсимаб) уменьшают повреждение суставов (по данным рентгенограмм) в период немного более одного года у пациентов, ранее не принимавших метотрексат.

— Комбинации метотрексат + азатиоприн, метотрексат + циклоспорин и метотрексат + тоцилизумаб (8мг/кг), вероятно, увеличивают шансы прекращения приема лекарства из-за побочных эффектов.

Что такое ревматоидный артрит, метотрексат и другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты?

Если у вас ревматоидный артрит (РА), ваша иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку ваших суставов. Из-за этого ваши суставы становятся опухшими, тугоподвижными (скованными) и болезненными. В настоящее время РА считают неизлечимым заболеванием, поэтому лечение направлено на облегчение боли, уменьшение скованности и улучшение способности двигаться. К счастью, есть много лекарств, которые могут эффективно контролировать заболевание. Эти лекарства известны как болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, или БМАРП. Метотрексат считают препаратом выбора среди БМАРП для большинства пациентов с РА, так как он хорошо работает у большинства пациентов и, как правило, хорошо переносится. Метотрексат может применяться самостоятельно (монотерапия) или в комбинации с другими БМАРП. Эти другие БМАРП включают в себя как препараты, доступные и используемые в течение многих лет (такие как сульфасалазин и гидроксихлорохин), так и более новые и дорогие (биологические БМАРП и тофацитиниб). Важно понимать, как все эти виды лечения соотносятся друг с другом в отношении пользы и побочных эффектов.

Что происходит у людей с ревматоидным артритом, которые принимают метотрексат в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами?

А) У пациентов, которые не принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 56-67 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 41 человеком из 100, которые принимали только метотрексат.

— У пациентов, которые принимали метотрексат в комбинации с адалимумабом, этанерцептом, цертолизумабом или инфликсимабом, было небольшое замедление прогрессирования повреждения суставов (по шкале Шарпа/ван дер Хейде) в течение одного года, по сравнению с пероральным метотрексатом, однако примерный объем повреждений даже при пероральном приеме метотрексата был очень небольшим (увеличение на 2.6 пункта).

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 36 человек из 100, которые принимали метотрексат + азатиоприн, вынуждены были прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 8 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

Б) У пациентов, которые принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 27-64 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 13 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

— Ни одна из схем лечения не привела к значимому снижению объема повреждений суставов, оцениваемого по рентгенограммам, в течение одного года.

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 21 человек из 100, которые принимали метотрексат + циклоспорин и 12 человек из 100, которые принимали метотрексат + тоцилизумаб (8 мг/кг), были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 7 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

www.cochrane.org

Новая схема лечения демонстрирует успехи при ревматоидном артрите

Резюме. На ранних стадиях болезни тройная базисная терапия способна значительно улучшить состояние пациентов

Согласно действующим рекомендациям Европейской лиги против ревматизма (European League Against Rheumatism — EULAR), пациентам с впервые диагностированным ревматоидным артритом (РА) следует назначать метотрексат в качестве монотерапии или в комбинации с другими болезньмодифицирующими (базисными) противоревматическими препаратами (БМПРП) независимо от приема глюкокортикостероидов; лечение должно быть направлено на достижение ремиссии или снижение активности заболевания; если на протяжении 3 мес улучшения не отмечено или в течение 6 мес первоначальная цель не достигнута, терапия должна быть изменена. Однако, если принять во внимание результаты нового исследования, часть этих рекомендаций, возможно, следует пересмотреть.

Речь о так называемой тройной базисной терапии, высокая эффективность которой у пациентов с впервые выявленным РА все чаще является предметом научных дискуссий. Результаты нового исследования внесли новую порцию доказательств относительно ее большей эффективности в сравнении с монотерапией метотрексатом.

Исследование Treatment in the Rotterdam Early Arthritis Cohort (Терапия впервые выявленного РА в когорте пациентов из Роттердама) представили на Ежегодном конгрессе EULAR. В нем, согласно протоколу, всех пациентов (n=281), принимавших метотрексат и глюкокортикостероиды, разделили на 2 группы с назначением сульфасалазина и гидроксихлорохина или плацебо.

После 3 мес лечения в группе тройной базисной терапии отмечено достоверно большее улучшение, согласно опроснику оценки здоровья (Health Assessment Questionnaire — HAQ), чем в группе метотрексата. Эти изменения оставались достоверными на протяжении всего 2-летнего периода наблюдения.

Ремиссии пациенты из группы тройной терапии достигали достоверно раньше в сравнении с группой монотерапии метотрексатом, однако количество пациентов, достигших ремиссии, было приблизительно одинаковым. Спустя 2 года после начала терапии продолжали находиться в ремиссии около половины пациентов каждой группы.

Согласно протоколу исследования, в случае, если у пациента активность заболевания не снижалась, ему дополнительно назначали ингибитор фактора некроза опухоли. Такая необходимость возникла у 21% пациентов из группы тройной базисной терапии и 38% — монотерапии метотрексатом.

При достижении ремиссии дозы препаратов постепенно снижали. Этот процесс инициировали у большинства пациентов. В целом при снижении дозировок у 43% участников каждой группы отмечали возобновление симптомов, требующее проведения терапии в прежних дозах. Однако по окончании 2-летнего периода приблизительно каждый 5-й пациент в каждой группе находился в ремиссии и не принимал препараты. Подчеркнем, что прогрессирование повреждения суставов в каждой группе было минимальным. Основные результаты представлены в таблице.

Исходы Три БМПРП (n=184) Метотрексат (n=97)
Изменения по шкалам в сравнении с исходными данными на 12-й месяц, баллов
DAS44 (шкала активности заболевания) 1,52 1,68
HAQ (шкала оценки здоровья) 0,25 0,63
SHS (модифицированная шкала Шарпа)
Изменения по шкалам в сравнении с исходными данными на 24-й месяц, баллов
DAS44 1,58 1,80
HAQ 0,25 0,63
SHS
Снижение дозы
Количество пациентов, принимавших сниженные дозы БМПРП на протяжении 2-летнего периода 93 (51%) 46 (47%)
Количество пациентов с увеличением выраженности симптомов после начала снижения дозы 37 (20%) 19 (20%)
Количество пациентов, принимавших сниженную дозу БМПРП, без увеличения выраженности симптомов 31 (17%) 16 (16%)
Количество пациентов, не принимавших препараты на 24-й месяц от начала терапии 19 (10%) 12 (12%)
Читать еще:  Кто как долго лечиться от ревматоидного артрита

Как отмечает доктор медицины Анжелика Вил (Angelique Weel) из Университета Эразма (Erasmus University), представившая результаты исследования, ранее, до начала 2000-х годов, предполагали, что пациентам с РА необходимо принимать препараты в течение всей жизни. Однако сегодня взгляд на терапию этих больных меняется, появилась возможность постепенного снижения дозы и полной отмены препаратов после инициальной фазы лечения. По-видимому, тройная терапия БМПРП позволяет быстрее достичь ремиссии и начать снижение дозы. Однако все еще остается открытым вопрос ее безопасности.

      Harrison P. (2015) Triple treatment effective in early rheumato >Виталий Безшейко

    m.umj.com.ua

    Сульфасалазин: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

    Это противовоспалительное средство, применяемые при заболеваниях кишечника. Оказывает иммуносупрессивную действие — подавляет пролиферацию клеток-киллеров, трансформацию лимфоцитов. Локально ингибирует циклооксигеназу, липооксигеназу в кишечной стенке, предупреждая образование лейкотриенов, простагландинов, других медиаторов воспаления.

    Состав и форма выпуска

    Действующий компонент: сульфасалазин (500 мг).

    Выпускается Сульфасалазин в форме таблеток.

    Показания

    — для индукции и поддержание ремиссии при язвенном колите;

    — для лечения болезни Крона в активной стадии;

    — для лечения ревматоидного артрита в случае недостаточной эффективности НПВП;

    — для лечения ювенильного полисуставного/олигосуставного ревматоидного артрита.

    Противопоказания

    Препарат Сульфасалазин не применяют:

    — при непереносимости компонентов;

    — при кишечной непроходимости;

    — при обструкции мочевыводящих путей;

    — при дисфункции почек тяжелой степени (СКФ менее 30 мл/минуту/1,7Зм2);

    — при дисфункции печени тяжелой степени;

    — при наличии приступов астмы тяжелой степени, крапивницы, ринита, других проявлений аллергии, вызванных приемом ацетилсалициловой кислотой, других НПВП в анамнезе;

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Нет данных о риске тератогенного влияния. Вероятность негативного воздействия на плод в период беременности низкая.

    Поскольку вредное воздействие не исключается полностью, препарат применяют в период беременности при крайней необходимости.

    Сульфасалазин проникает в грудное молоко.

    Способ применения и дозы

    Препарат Сульфасалазин применяют внутрь (целиком) во время еды, запивая водой.

    Таблетки следует глотать, не разламывать и не крошить.

    Стандартная доза при течении средней тяжести или тяжелом течении болезни Крона, язвенного колита — 2—4 таблетки 4 раза в сутки, ночной интервал между приемами доз не должен превышать 8 часов.

    Стандартная доза при легком течении болезни Крона, язвенного колита — 2 таблетки 4 раза в сутки.

    Стандартная поддерживающая доза (после индукции ремиссии) — 4 таблетки в сутки.

    Дозирование для детей при остром приступе — 40—60 мг/кг/сутки, поддерживающая — 20—30 мг/кг/сутки.

    Передозировка

    Симптомы: рвота, боли в животе, сонливость, судороги, дисфункция почек, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия.

    При передозировке проводят промывание желудка (или стимуляцию рвоты), назначают слабительные препараты, инфузионную терапию.

    Побочные эффекты

    Гематологические расстройства: макроцитоз, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, пурпура, метгемоглобинемия, врожденная нейтропения, миелодиспластический синдром.

    Иммунные расстройства: эпидермальный некролиз, анафилаксия, мультиформная эритема, интерстициальное заболевание легких, эксфолиативный дерматит, медикаментозные высыпания с эозинофилией, DRESS-синдром, сывороточная болезнь, пневмонит с/без эозинофилии, фиброзирующий альвеолит, васкулит, плеврит, аллергический миокардит, перикардит с/без тампонады, узелковый периартериит, гепатит, некроз печени с/без иммунных комплексов, волчаночноподобный синдром, фульминантной гепатит, синдром Муха-Габермана, фотосенсибилизация, рабдомиолиз, артралгия, алопеция, периорбитальный отек, реакции гиперчувствительности.

    Желудочно-кишечные расстройства: гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность, нарушение абсорбции фолиевой кислоты, кровянистая диарея, стоматит, нарушение абсорбции дигоксина, диарея, нейтропенический энтероколит, боль в животе, обострение язвенного колита.

    Психические расстройства: депрессивный синдром.

    Неврологические расстройства: дисгевзия, судороги, поперечный миелит, поперечное поражение заднего канатика спинного мозга, менингит, синдром конского хвоста, энцефалопатия, синдром Гийена-Барре, периферическая невропатия, головокружение, угнетение психических функций, потеря слуха, дизосмия, бессонница, галлюцинации, атаксия, шум в ушах, сонливость.

    Мочеполовые расстройства: нефротический синдром, токсическая нефропатия с анурией/олигурией, нефрит, гематурия, инфекции мочевыводящих путей, кристаллурия, гемолитико-уремический синдром, протеинурия, интерстициальный нефрит.

    Другие: изменение цвета кожи, алопеция, эритема, отек лица, изменение цвета мочи, псевдомононуклеоз.

    Условия и сроки хранения

    Хранить препарат Сульфасалазин при температуре до +25°С не более 5 лет.

    www.obozrevatel.com

    Сульфасалазин (сульфасалазин) инструкция:

    Производитель:

    Действующие вещества Сульфасалазина:

    Форма выпуска Сульфасалазина:

    • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг № 50 (10х5).
    • Таблетки, покрытые оболочкой по 500 мг № 50.

    Кому показан Сульфасалазин?

    Рекомендуется назначать:

    • при болезни Крона, язвенном колите и проктите;
    • для профилактики обострения язвенного колита и проктита;
    • при ревматоидном артрите.

    Как использовать Сульфасалазин?

    Таблетки нужно принимать во время еды, проглатывать целиком, запивая стаканом жидкости.

    Обострение или ухудшение состояния при хроническом воспалении кишечника

    • Взрослые и дети старше 16 лет: по 2-4 таблетки 4 раза в день. При улучшении состояния дозу следует постепенно уменьшить до 1 таблетки (500 мг) 4 раза в сутки.
    • Детям старше 2 лет препарат назначают из расчета 40-60 мг / кг Сульфасалазина в сутки.

    Профилактика обострения язвенного колита и проктита (стадия ремиссии)

    • Взрослые и дети старше 16 лет: по 1 таблетке 4 раза в день.
    • Дети старше 2 лет могут принимать от 20 до 30 мг Сульфасалазина на 1кг массы тела в сутки.

    Продолжительность лечения определяет врач.

    Ревматоидный артрит

    Взрослые и дети старше 16 лет должны начинать лечение с 1 таблетки в день в течение недели, затем постепенно увеличивать дозу. Обычная поддерживающая доза составляет 2 таблетки, 2-3 раза в день. Пациент должен принимать лекарство по крайней мере в течение 6 месяцев. Эффект лечения наступает через 6-10 недель применения препарата.

    Детям старше 6 лет дозу препарата определяет врач, из расчета 30-50 мг Сульфасалазина на 1 кг массы тела в сутки в 2-3 приема в день. Дети будут лучше переносить препарат, если начальная доза в три или четыре раза меньше рекомендуемой и постепенно увеличивается. Дети до 16 лет могут принимать не более 4 таблеток (2 г) в сутки.

    Во время лечения нужно пить много воды.

    Перед началом лечения и иногда во время лечения необходимо исследовать кровь и мочу. Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе наблюдались нарушения функции почек или печени, бронхиальная астма, аллергия или дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В случае возникновения любых нежелательных проявлений лечение следует прекратить.

    Салазосульфапиридин не рекомендуется назначать при системной форме юношеского ревматоидного артрита, поскольку он может вызвать такое состояние, которое похоже на сывороточную болезнь (лихорадка, тошнота, рвота, головная боль, сыпь и ухудшение функции печени).

    Беременность и лактация

    При необходимости возможно применение Сульфасалазина, но только под медицинским наблюдением и в наименьшей эффективной дозе. Препарат не рекомендуется применять в последний триместр беременности, поскольку он может вызвать или усилить желтуху у новорожденных.

    Сульфасалазин выделяется с грудным молоком, поэтому он не рекомендован для применения в период кормления грудью.

    Влияние на способность управлять автомобилем и другими техническими средствами

    Нет сообщений о том, что Сульфасалазин влияет на способность управлять автомобилем или использовать другие технические средства.

    Побочные эффекты Сульфасалазина.

    Побочные эффекты главным образом связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови, особенно если его распад проходит медленнее.

    Наиболее распространенными побочными эффектами являются головная боль, лихорадка, анорексия, боли в животе, тошнота, лейкопения, гемолитическая анемия, макроцитоз, повышение трансаминаз печени, крапивница, эритема, зуд, реверсивная олигоспермия.

    Редко могут возникнуть: реакция гиперчувствительности (лихорадка, сыпь на коже, гепатит, нефрит, лимфаденопатия), отек век, лица; агранулоцитоз (при длительном применении), тромбоцитопения, мегалобластная анемия, апластическая анемия, панкреатит; затруднение дыхания или глотания, кашель, фиброзный альвеолит; гепатит, желтуха; эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, токсический пустулезный дерматит, алопеция; нефротический синдром, протеинурия, гематурия, кристаллурия; головокружение, звон в ушах, нарушение координации движений, судороги, бессонница и галлюцинации, периферическая невропатия, асептический менингит, энцефалопатия. Как правило, такие эффекты исчезают спонтанно после уменьшения дозы или прекращения лечения.

    Кому противопоказан Сульфасалазин?

    Повышенная чувствительность к сульфасалазину или к любому другому ингредиенту этого лекарства, к сульфонамидам или салицилатам, острая порфирия или гранулоцитопения.

    Это лекарство не рекомендованы детям до 2 лет с хроническими воспалительными кишечными заболеваниями и детям до 6 лет, которые болеют ревматоидным артритом, поскольку безопасность и эффективность лечения детей препаратом не установлены.

    Взаимодействие Сульфасалазина.

    При одновременном применении Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина. При одновременном применении он усиливает действие антикоагулянтов и некоторых лекарств для снижения концентрации сахара в крови. Антибиотики могут уменьшить эффективность Сульфасалазина.

    Передозировка Сульфасалазина.

    При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, боль в животе. Кроме того, при приеме очень больших доз могут наблюдаться судороги, анурия, кристаллурия, гематурия. Необходимо вызвать рвоту и промыть желудок, вызвать форсированный диурез. Лечение симптоматическое.

    zdravoe.com

    Сульфасалазин: инструкция по применению

    Состав

    Описание

    Круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленкой.

    Фармакологическое действие

    Аминосалициловая кислота и ее производные.

    Код ATX: А07ЕС01.

    Сульфасалазин (салазосульфапиридин) обладает иммуносупрессивным противовоспалительным и бактерицидным действием. Его действие является результатом действия двух его метаболитов, которые местно воздействуют на стенку кишечника, в то же время оказывая системное действие. Сульфапиридин, возможно, ингибирует действие натуральных клеток киллеров (NK-клеток) и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты, возможно, самое важное свойство при лечении воспалительных заболеваний кишечника, поскольку она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в стенке кишечника и тем самым препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Она, вероятно, также связывает свободные радикалы кислорода. Сульфасалазин не обладает обезболивающим эффектом.

    Фармакокинетика

    Около 30% принятого сульфасалазина всасывается из тонкого кишечника; остальные 70% метаболизируются кишечными бактериями толстого кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов. Связь с белками плазмы и соединительной ткани очень высокая. Большая часть абсорбированного сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; небольшая часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина — 5-10 ч.

    Большинство образованного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12 — 24 часов после приема препарата. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени (ацетилирование, гидроксилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой) и выводится почками. Период полувыведения — 6 -14 ч., в зависимости от скорости ацетилирования. Лишь около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируетсн в печени и выводится почками. Остальная часть выводится в неизмененном виде с калом.

    Показания к применению

    • для лечения острых проявлений и обострений болезни Крона, язвенного колита и проктита,

    • для поддерживающей терапии в фазе ремиссии язвенного колита и проктита,

    • для лечения ревматоидных артритов и ювенильных идиоматических хронических полиартритов, устойчивых к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.

    Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.

    Противопоказания

    Беременность и период лактации

    Данные, собранные с участием ограниченного числа беременных пациентов, не показывают никаких негативных влияний сульфасалазина на протекание беременности или на здоровье плода и новорожденного ребенка. На сегодняшний день нет других релевантных эпидемиологических данных. Беременным женщинам назначать препарат следует с осторожностью.

    Беременные женщины могут принимать сульфасалазин при очевидной необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности, т.к. он может вытеснять билирубин из центров связывания белков плазмы у новорожденных и быть причиной ядерной желтухи. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы это может привести к гемолитической анемии.

    Очень малое количество сульфасалазина выделяется с грудным молоком; таким образом, возможность развития ядерной желтухи у здорового новорожденного является незначительной, что также подтверждается опытом. Могут возникнуть сложности у недоношенных младенцев или других новорожденных с риском.

    Ситуация с сульфапиридином отличается; его концентрация в молоке достигает около 40% его концентрации в плазме, но он, однако, в умеренной степени связывается с белками плазмы. Поскольку последствия приема сульфасалазина у детей с грудным вскармливанием не были достаточно хорошо изучены, кормление грудью во время лечения не рекомендуется.

    Способ применения и дозы

    Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, если не настало время следующего приема. В противном случае, следует принять только очередную дозу, в соответствии со схемой лечения.

    Острые приступы язвенного колита и проктита, болезни Крона

    Взрослые и дети старше 16 лет должны принимать

    2 — 4 таблетки (1 — 2 г) 4 раза в сутки.

    Детям старше двух лет можно давать 40 — 60 мг препарата на килограмм массы тела в сутки.

    При достижении ремиссии дозу следует постепенно снижать.

    Поддерживающая терапия в фазе ремиссии язвенного колита и проктита

    Рекомендованная поддерживающая доза для взрослых и детей старше 16 лет -1 таблетка (500 мг) 4 раза в день. Детям старше 2 лет можно давать 20 — 30 мг сульфасалазина на килограмм массы тела в день. Длительность поддержи в аюш ей терапии не ограничена.

    Ревматоидные артриты и ювенильные идиопатические хронические полиартриты

    Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 16 лет 2 — 3 грамма в сутки. Начинать терапию следует с 1 таблетки (500 мг) сульфасалазина в день. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, так, чтобы через 4 недели доза составила 2 таблетки (1 г) 2 — 3 раза в сутки. Клинический эффект становится очевидным на 6 — 10 неделю терапии. Препарат следует принимать по меньшей мере 6 месяцев.

    Детям старше 6 лет можно давать 30 — 50 мг препарата на килограмм массы тела в сутки в 2 — 3 приема. Начинать лечение следует с 1/3 или 1/4 рекомендованной дозы, например с одной таблетки на ночь. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, до достижения рекомендованной дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (4 таблетки).

    Побочное действие

    Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения сульфасалазином подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:

    • очень частые (>1/10),

    • частые (>1/100 до 1/1000 до 1/10,000 до

    Передозировка

    Токсичность пропорциональна концентрации сульфапиридина в сыворотке крови.

    Лечение: предотвращение всасывания препарата (рвота, промывание желудка, опорожнение кишечника), ощелачивание мочи, форсированный диурез. В случае анурии и / или почечной недостаточности потребление жидкости и электролитов следует ограничить.

    Эффективность принимаемых мер может мониторироваться путем определения концентрации сульфапиридина в плазме крови.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    При приеме одновременно с анти коагулянтам и или гипогликемическими сульфамидами, сульфасалазин усиливает их действие.

    Особенности применения

    Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

    Сульфасалазин не имеет либо имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

    Меры предосторожности

    Во время лечения пациенты должны употреблять повышенное количество жидкости.

    При лечении сульфасалазином особое внимание следует уделять пациентам с почечной или печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой и аллергией (возможна перекрестная гиперчувствительность к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфанилмочевины и ингибиторам карбоангидразы). При более мягких формах аллергии на сульфасалазин, пациенты могут быть десенсибилизированы.

    apteka.103.by

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector