Применение фолиевой кислоты при ревматоидном артрите

В каком виде Вы предпочитаете читать книги по медицине?

Только бумажные издания — 35 [12%]

Предпочитаю бумажные, но согласен и в электронном виде — 94 [33%]

Мне все-равно электронные или бумажные, лишь бы полезные — 101 [36%]

Предпочитаю электронные, потому, что они дешевле бумажных аналогов — 51 [18%]

Всего голосов: 282

www.medicusamicus.com

Cochrane

Исследователи Кокрейновского Сотрудничества провели обзор влияния фолиевой или фолиниевой кислот на людей, принимающих метотрексат при ревматоидном артрите. После поиска всех соответствующих исследований, в обзор были включены шесть исследований с участием 624 человек. Их результаты суммированы ниже.

У людей с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат:

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, уменьшает выраженность некоторых побочных эффектов метотрексата, таких как тошнота и боль в животе

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, возможно, снижает вероятность развития отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, помогает людям продолжить лечение метотрексатом

— Прием фолиевой или фолиниевой кислоты может уменьшить некоторые побочные эффекты метотрексата, такие как язвы во рту

— Мы не можем с точностью утверждать, предотвращает ли приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом нейтропению (проблемы с образованием белых клеток крови (лейкоцитов))

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом, вероятно, не оказывает влияния на то, как хорошо метотрексат способствует лечению ревматоидного артрита.

Что такое фолиевая и фолиниевая кислоты и для чего люди принимают их вместе с метотрексатом?

Фолиевая и фолиниевая кислоты — это формы витамина B9. Человеческому организму необходимы фолаты для выполнения многих функций, включая деление клеток, рост и производство новых красных кровяных клеток. Фолиниевая кислота химически отличается от фолиевой кислоты, но обе работают аналогичным образом. Если у человека недостаточно фолиевой или фолиниевой кислоты, это называется дефицитом фолатов. Метотрексат (лекарство, которое обычно назначают для лечения ревматоидного артрита) работает, блокируя некоторые эффекты фолиевой кислоты. Дефицит фолатов может вызывать побочные эффекты, такие как язвы в ротовой полости, проблемы с желудком, такие как тошнота или боль в животе, проблемы с печенью или проблемы с образованием клеток крови. Эти побочные эффекты иногда оказываются настолько серьезными, что они заставляют людей прекратить прием метотрексата (прекратить лечение).

Лучшая оценка того, что происходит с людьми, которые принимают фолиевую или фолиниевую кислоты вместе с метотрексатом

Проблемы с желудком, такие как тошнота, рвота или боль в животе:

— на 9 человек меньше из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота в течение 6 — 12 месяцев после начала приема фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты с метотрексатом (абсолютное улучшение на 9.0%);

— 35 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

— 26 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

Проблемы с печенью (при оценке отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови):

— на 16 человек меньше из 100 имели проблемы с печенью в период от 6 до 12 месяцев после того, как они начали принимать фолиевую или фолиниевую кислоту с метотрексатом (абсолютное улучшение на 16,0%);

— 21 человек из 100 имели отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

— 5 человек из 100 испытывали отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

Возможность продолжить лечение метотрексатом:

— на 15 человек меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту, выбыли из исследования по разным причинам (абсолютное улучшение на 15,2%);

— 25 человек из 100, принимавших плацебо (фальшивые фолиевая или фолиниевая кислоты) вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования;

— 10 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования.

Язвы и раны во рту:

— на 6 людей меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, имели язвы во рту (абсолютное улучшение на 6,2%);

— у 22 людей из 100, которые принимали плацебо (пустышка, фальшивая фолиевая кислота) вместе с метотрексатом, развились раны или язвы в полости рта;

— у 16 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, развились раны или язвы во рту.

www.cochrane.org

Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом?

Полный текст:

Об авторе

Список литературы

Combe B., Landewe R., Lukas C. et al. EULAR recommendations for the management of early arthritis: report of a task force of the European Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66:34-45.

Tugwell P., Bennett K., Gent M. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Indications, contraindications, efficacy, and safety. Ann Intern Med 1987;107:358-66.

Felson D., Anderson J.J., Meenan R.F. The comparative efficacy and toxicity of second-line drugs in rheumatoid arthritis. Results of two meta-analyses. Arthr Rheum 1990;33:1449-61.

Felson D.T., Anderson J.J., Meenan R.F. Use of short-term efficacy/toxicity tradeoffs to select second-line drugs in rheumatoid arthritis. A meta-analysis of published clinical trials. Arthr Rheum 1992;35:1117-25.

Cronstein B.N. Molecular therapeutics. Methotrexate and its mechanism of action. Arthr Rheum 1996;39:1951-60.

Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. The effect of folic acid supplementation on the toxicity of low-dose methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1990;33:9-18.

Alarcon G.S., Tracy I.C., Blackburn W.D. Methotrexate in rheumatoid arthritis. Toxic effects as the major factor in limiting long-term treatment. Arthr Rheum 1989;32:671-6.

Ortiz Z., Shea B., Suarez-Almazor M.E. et al. The efficacy of folic acid and folinic acid in reducing methotrexate gastrointestinal toxicity in rheumatoid arthritis. A metaanalysis of randomized controlled trials. J Rheumatol 1998;25:36-43.

Guidelines for monitoring drug therapy in rheumatoid arthritis. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Clinical Guidelines. Arthr Rheum 1996;39:723-31.

National Guidelines for the Monitoring of Second Line Drugs. London: British Society for Rheumatology, 2000.

Canhao H., Santos M.J., Costa L. et al. Portuguese recommendations for the use of methotrexate in the treatment of rheumatoid arthritis. Acta Reumatol Port 2009;34:78-95.

Diaz-Borpn A. Guidelines for the use of conventional and newer disease-modifying antirheumatic drugs in elderly patients with rheumatoid arthritis. Drugs Aging 2009;26:273-93.

Pavy S., Constantin A., Pham T. et al. Methotrexate therapy for rheumatoid arthritis: clinical practice guidelines based on published evidence and expert opinion. Joint Bone Spine 2006;73:388-95.

Endresen G.K., Husby G. Folate supplementation during methotrexate treatment of patients with rheumatoid arthritis. An update and proposals for guidelines. Scand J Rheumatol 2001;30:129-34.

Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. Supplementation with folic acid during methotrexate therapy for rheumatoid arthritis. A double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 1994;121:833-41.

Morgan S.L., Baggott J.E., Vaughn W.H. et al. 5 mg or 50 mg/week of folic acid supplementation does not alter the efficacy of methotrexate treated rheumatoid arthritis patients [abstract]. Arthr Rheum 1992;35(Suppl 5):18.

Van Ede A.E., Laan R.F., Rood M.J. et al. Effect of folic or folinic acid supplementation on the toxicity and efficacy of methotrexate in rheumatoid arthritis: a forty-eight week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Arthr Rheum 2001;44:1515-24.

Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment in rheumatoid arthritis: a review. Rheumatology (Oxford) 2004;43:267-71.

Strand V., Cohen C., Schiff M. et al. Treatment of active rheumatoid arthritis with leflunomidecompared with placebo and methotrexate. Arch Intern Med 1999;159:2542-50.

Emery P., Breedveld F.C., Lemmel E.M. et al. A comparison of the efficacy and safety of leflunomide and methotrexate for the treatment of rheumatoid arthritis. Rheumatology 2000;39:655-65.

Schiff M.H. Leflunomide versus methotrexate: a comparison of the European and American experience. Scand J Rheumatol 1999;112(Suppl):31-5.

Strand V., Alto P., Morgan S.L. et al. Folic acid supplementation and methotrexate efficacy: comment on articles by Schiff, Emery et al, and others. Arthr Rheum 2000;43:2615-6.

Griffith S.M., Fisher J., Clarke S. et al. Do patients with rheumatoid arthritis established on methotrexate and folic acid 5 mg daily need to continue folic acid supplements long term? Rheumatology 2000;39:1102-9.

Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. М.: ООО «РЛС», 2004; 544 с.

Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (methotrexate-ebewe). Регистрационный номер: П № 015225/01, П № 015225/02, П № 015225/03.EBEWE Pharma Ges.m.b.H.Nfg.KG A-4866 Unterach, Austria.

Инструкция по медицинскому применению препарата Метотрексат(Methotrexate), регистрационный номер Р № 000970/01, ОАО «Валента Фармацевтика».

Ревматические болезни: Руководство для врачей. Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997; 520 с.

Клиническая ревматология: Руководство для врачей. Под ред. чл.-корр. РАМН проф. В.И. Мазурова. 2-е изд., перераб. и доп. СПб.: ФОЛИАНТ, 2005; 520 с.

Вест С.Дж. Секреты ревматологии: Пер с англ. М.-СПб.: Изд-во БИНОМ Невский Диалект, 1999; 768 с.

Cush J.J. Rheumatoid arthritis. Clin Simp 1999;51:2-40.

Ревматология: Национальное руководство. Под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008; 209 с.

Haagsma C.J., Blom H.J., van Riel P.L. et al. Influence of sul-phasalazine, methotrexate, and the combination of both on plasma homocysteine concentrations in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 1999;58:79-84.

Andersen L.S., Hansen E.L., Knudsen J.B. et al. Prospectively measured red cell folate levels in mеthotrexate treated patients with rheumatoid arthritis: relation to withdrawal and side effects. J Rheumatol 1997;24:830-7.

Van Ede A.E., Laan R.F., Blom H.J. et al. Homocysteine and folate status in methotrexate-treated patients with rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford) 2002;41:658-65.

Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M.R. et al. Abnormal homocystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

Welch G.N., Loscalzo J. Homocysteine and atherothrombosis. N Engl J Med 1998;338:1042-50.

Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Nature Genet 1995;10:111-3.

Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J. et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia. Am J Hum Genet 1995;56:142-50.

Rosen R. Genetic predisposition to hyperhomocysteinemia: deficiency of methylentetrahyddrofolate reductase (MTHFR). Thromb Haemost 1997;78:523-6.

Butz L.W., Du Vigneaud V. The formation of a homologue of cys tine by the decomposition of methionine with sulfuric acid. J Biol Chem 1932;99:135-42.

Mudd S.H., Finkelstein J.D., Refsum H. et al. Homocysteine and its disulfide derivatives: a suggested consensus terminology. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000;20:1704-6.

Rubenoff R., Dellapria P., Nadeau M. R. et al. Abnormal homocystein metabolism in rheumatoid arthritis. Arthr Rheum 1997;40:718-22.

McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia; implications for the the patogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol 1969;56:111-28.

Nygard O., Nordrehaug J.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortaliry in patients with coronary artery disease. N Engl J Med 1997;337:230-7.

Shiroky J.B., Neville C., Esdaile J.M. et al. Low-dose methotrexate with leucovorin (folinic acid) in the management of rheumatoid arthritis: results of a multicenter randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Arthr Rheum 1993;36:795-803.

Шершава В.С., Шершава Н.В. Современные научные представления о факторах риска развития сердечнососудистых заболеваний (по материалам 15-го Всемирного Конгресса по кардиологии, состоявшегося 5-9 мая 2002 г. в г. Сиднее, Австралия). Кардиоваск тер профилакт 2003;2:111-7.

Graham I., Daly L., Refsum H. et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. JAMA 1997;277:1775-81.

Mangioni A.A., Jackson S.H.D. Homocysteine and cardiovascular disease: current evidence and future prospects. Am J Med 2002;112:556-65.

Landewe R.B., van den Borne B.E., Beedveld F.C., Dijkmans B.A. Methotrexate effects in patients with rheumatoid arthritis with cardiovascular comorbidity. Lancet 2000;355:1616-7.

Erb N., Kitas G.D. Homocysteine modulation as a reason for continuous folic acid supplementation in methotrexate-treated rheumatoid arthritis patients. Rheumatology (Oxford) 2001;40:715-6.

Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Med 1991;324:1149-55.

Morgan S.L., Baggott J.E., Lee J.Y., Alarcon G.S. Folic acid supplementation prevent deficient blood folate levels and hyperhomo-cysteinemia duruing longterm, low dose methoterxate therapy for rheumatoid arthritis:implications for cardiovascular disease prevention. J Rheumatol 1998;25:441-6.

Slot O. Changes in plasma homocysteine in arthritis patients starting treatment with low-dose methotrexate subsequently supplemented with folic acid. Scand J Rheumatol 2001;30:305-7.

Hoekstra M., Haagsma C.J., Doelman C.J.A., van de Laar M.A.FJ. Intermittent rises in plasma homocysteine in patients with rheumatoid arthritis treated with higher dose methotrexate. Ann Rheum Dis 2005;64:141-3.

Whittle S.L., Hughes R.A. Folate supplementation and methotrexate treatment rheumatoid arthritis:a review. Rheumatology 2004;43:267-71.

Baggott J.E., Oster R.A., Tamura T. Meta-analysis of cancer risk in folic acid supplementation trials. Cancer Epidemiol 2012;36:78-81.

Для цитирования:

Муравьев Ю.В. Как же назначать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите в период лечения метотрексатом? Научно-практическая ревматология. 2013;51(2):201-204. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-649

For citation:

Muravyev Y.V. How is folic acid to be used in rheumatoid arthritis during methotrexate treatment? Rheumatology Science and Practice. 2013;51(2):201-204. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1995-4484-2013-649

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

rsp.ima-press.net

РЕВМАТОЛОГИЯ

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

ЛЕЧЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА МЕТОТРЕКСАТОМ

Е женедельный прием низких доз метотрексата при ревматоидном артрите позволяет добиться хорошего соотношения между эффективностью и токсичностью по сравнению с другими антиревматическими средствами, влияющими на заболевание, такими как золото, пеницилламин или сульфасалазин. Метотрексат является одним из препаратов, оказывающих наиболее заметное воздействие на активность заболевания, улучшает функциональное состояние и замедляет разрушение сустава (по радиологическим данным). Кроме того, пациенты довольно редко прекращают кратковременное и средней продолжительности лечение препаратом, и это обычно связано с незначительными побочными явлениями. Однако серьезные осложнения, такие как интерстициальный пневмонит, фиброз печени и остеопатия, заслуживают особого внимания, особенно при длительном лечении. Тщательный отбор пациентов и контроль при тесном сотрудничестве между ревматологом и терапевтом способствуют максимальной безопасности лечения метотрексатом.
Метотрексат — структурный аналог фолиевой кислоты, является одним из антиметаболитов, влияющих на метаболизм фолиевой кислоты. Это влияние наиболее сильно сказывается на быстро делящихся клетках. Перорально применяемый метотрексат абсорбируется не полностью; препарат и его метаботиты почти полностью выделяются почками. Механизм его действия при ревматоидном артрите неизвестен, но, возможно, он не связан с антагонизмом фолиевой кислоты: дополнительный прием фолиевой кислоты (1 мг/сут) не снижает эффективность метотрексата, но может в какой-то степени уменьшить гастроинтестинальную и гематологическую токсичность.
В последнее время подход к лечению ревматоидного артрита изменился, и пациентам с активной формой заболевания, не прошедшим (для контроля) двухнедельного курса лечения нестероидными противовоспалительными препаратами (НСПВП), метотрексат назначают гораздо раньше; длительная активность ревматоидного артрита сама по себе связана с заболеваемостью и смертностью и должна быть прекращена как можно скорее. Клиническая ответная реакция при еженедельных одноразовых инъекциях 7,5 — 15 мг метотрексата может быть отмечена уже через 3 — 6 нед введения препарата. В исключительных случаях для получения и поддержания ответной реакции могут потребоваться более высокие дозы (25 — 30 мг). После быстрого прекращения приема лекарства может произойти резкое обострение болезни. Поскольку полная ремиссия наступает редко, лечение следует продолжать, и снижение дозы препарата нужно проводить очень осторожно, постепенно, по 2,5 мг. Наиболее часто препарат оказывает токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт, вызывая анорексию, тошноту, рвоту, диарею, потерю массы тела и стоматит . Токсическое воздействие на костный мозг наблюдается редко. Факторы риска включают почечную недостаточность, нераспознанный дефицит фолата, острую инфекцию и одновременно применение триметоприм-сульфаметазола. Препарат обладает тератогенными свойствами, может вызвать самопроизвольный аборт и снизить количество спермы, его должны избегать пациенты, желающие зачать ребенка, женщины минимум в течение 30 дней, мужчины — 90 дней. Еще одно, к счастью, редкое побочное явление, связанное с гиперчувствительностью, — развитие острого интерстициального пневмонита с высокой температурой, кашлем и одышкой. Оппортунистические инфекции, такие как Pneumocystis carinii pneumonia, должны быть исключены. У пациентов иногда может нарушаться активность АсАТ и АлАТ. У некоторых пациентов это, вероятно, может быть связано с приемом алкоголя, кроме того, имеется много сообщений об очаговом фиброзе печени без красного цирроза. Отклонение от нормы тестов на ферменты печени у пациентов с очень активной формой ревматоидного артрита иногда трудно выявить, так как многие из них получают также различные НСПВП. Достоверная связь между возможным повреждением печени и ферментными нарушениями в печени еще не установлена. Другие побочные действия включают облысение, реактивацию эритем, вызванных ультрафиолетовым облучением, кожный васкулит, быстрое образование ревматоидных узелков, головную боль, головокружение, смену настроения и ускоренное прогрессирование остеопороза. Необходимо проводить регулярный контроль количества форменных элементов крови, функции почек и печеночные тесты крови. Имеются разногласия по поводу того, следует ли контролировать длительное лечение ревматоидного артрита с помощью биопсии печени.
Заключение. Метотрексат, уже одобренный Комиссией по продуктам и лекарствам США в 1988 г. для использования при ревматоидном артрите, оказался при длительном лечении более эффективным и менее токсичным, чем большинство других терапевтических средств.

Beyeler C. Methotrexat-Behandlung der rheumatoiden Arthritis. Schweiz Med Wochenschr 1996;126:703-12.

www.rmj.ru

Метотрексат таблетки 2.5 мг, в упаковке 50 шт.

180 грн.

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

1 таблетка содержит:

Таблетки 2,5 мг: круглые плоские таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета).

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство — антиметаболит, иммунодепрессивное средство.

Код АТХ: L01BA01.

Фармакологические свойства

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.

Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.

У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для применения метотрексата для лечения псориаза.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность — 60 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м 2 , возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95 %. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы — 50 %, преимущественно с альбумином.

При приеме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации).

Показания к применению

• поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;
• неходжкинские лимфомы;
• трофобластические опухоли;
• грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
• ревматоидный артрит у взрослых;
• ювенильный артрит в форме полиартрита, при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
• тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА-терапию, терапию ретиноидами.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;
• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85,5 ммоль/л));
• нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
• тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
• чрезмерное употребление этанола;
• синдром иммунодефицита;
• сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
• изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 3 лет;
• одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.

С осторожностью применяют при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, у детей и пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При применении препарата Метотрексат-Эбеве в период беременности были отмечены случаи самопроизвольного аборта, гибели плода и/или врожденных дефектов (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому препарат Метотрексат-Эбеве противопоказан беременным.

Если во время лечения препаратом Метотрексат-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия препарата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Метотрексат-Эбеве.

Препарат Метотрексат-Эбеве проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч перед или через 1,5-2 ч после приема пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально.

Препарат Метотрексат-Эбеве в таблетках применяется при использовании низких доз в виде монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать. Высокие дозы метотрексата (более 30 мг/м 2 ) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 ч.

Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю!

Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин дозу снижают на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин метотрексат применять не следует).

Пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек.

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Антибиотики для перорального применения ( тетрациклины, хлорамфеникол, рифаксимин) могут снижать всасывание метотрексата в ЖКТ и вмешиваться в кишечно-печеночную циркуляцию метотрексата вследствие угнетения бактериального метаболизма (ингибирует рост микрофлоры кишечника).

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться гематологическая токсичность.

Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или салицилатами, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости одновременного применения следует контролировать периферическую картину крови (подсчет форменных элементов крови) и функцию почек.

При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, сульфаниламидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений. Описано развитие панцитопении при использовании метотрексата в сочетании с ко-тримоксазолом или пириметамином.

При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол).

При комбинированном применении противоревматических препаратов (например, соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприны, циклоспорины) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.

При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами (снижается концентрация метотрексата в крови), фторурацилом (увеличивается период полувыведения фторурацила).

В случае сочетанного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

Лекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты (в том числе поливитамины) могут снижать эффективность терапии препаратом (одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата).

Вследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови при одновременном применении метотрексата токсичность метотрексата может быть увеличена на фоне применения дериватов амидопирина, парааминобензойной кислоты, барбитуратов, доксорубицина, пероральных контрацептивов, фенилбутазона, фенитоина, пробенецида, салицилатов, сульфаниламидов, тетрациклинов и транквилизаторов.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

likarska-sprava.com.ua

Артрит ревматоидный: препараты, замедляющие прогресирование болезни

В группу лекарственных средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита, входят хлорохин , гидроксихлорохин , сульфасалазин , метотрексат , препараты золота , пеницилламин и азатиоприн . Лечение этими препаратами проводится под наблюдением ревматолога. Для своевременного выявления побочных эффектов необходимо регулярное обследование.

Средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, показаны при тяжелом, без ремиссий, течении заболевания и неэффективности НПВС . По современным представлениям, эти препараты необходимо назначать уже на ранних стадиях заболевания.

Хлорохин и гидроксихлорохин . Наименее выраженные побочные эффекты среди всех препаратов, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита, вызывает гидроксихлорохин. Он разрешен FDA к применению при ревматоидном артрите. В дозе 5-7 мг/кг/сут (обычно 400 мг/сут) внутрь препарат вызывает ремиссию у 20% и улучшение — у 50% больных. Однако его действие развивается только через 3-6 мес. Гидроксихлорохин можно назначать в сочетании с любым другим препаратом, замедляющим прогрессирование ревматоидного артрита. Показано, что применение гидроксихлорохина позволяет уменьшить дозу кортикостероидов, снижает уровень холестерина в сыворотке на 15-20%, угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов, но не увеличивает время кровотечения. Перечисленные эффекты гидроксихлорохина делают этот препарат особенно ценным при лечении больных, постоянно применяющих кортикостероиды. У 10% больных, принимающих гидроксихлорохин, отмечаются головная боль , тошнота , сыпь и гриппоподобный синдром , которые проходят вскоре после отмены препарата или снижения его дозы. Поскольку у 3% больных, принимавших препарат в течение 10 лет, развивается ретинопатия , каждые 6 мес больного должен осматривать офтальмолог. На раннем этапе изменения сетчатки обратимы.

При лечении хлорохином ретинопатия возникает гораздо чаще — у 10% больных, принимавших препарат не менее 10 лет, причем изменения сетчатки часто необратимы.

Сульфасалазин давно используется при ревматоидном артрите, хотя в США он до сих норе не разрешен к применению при этом заболевании. Сульфасалазин и гидроксихлорохин наиболее безопасные средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, однако сульфасалазин оказывает побочные действия несколько чаще, чем гидроксихлорохин. Основное противопоказание к применению сульфасалазина — его непереносимость. Начальная доза — 500 мг/сут внутрь, через 2 нед ее повышают до 1 г/сут, еще через 2 нед — до 1,5 г/сут и еще через 2 нед переходят на поддерживающую дозу — 2 г/сут. Поддерживающая доза для детей — 25-60 мг/кг/сут внутрь. У взрослых суточную дозу делят на 2 приема, у детей — на 3-4. Препарат эффективен у 50-70% больных, действие обычно развивается через 8-12 нед. Побочные эффекты — тошнота , потеря аппетита , олигозооспермия . Редкое, но опасное осложнение лечения сульфасалазином — агранулоцитоз .

Метотрексат — нитостатик , антагонист фолиевой кислоты — в настоящее время применяется чаще других средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита. Его назначают внутрь, п/к, в/м или в/в 1 раз в неделю. Препарат эффективен у 80% больных, действие развивается через 2-6 нед после начала лечения. Показано, что после длительного (в течение 5 лет) применения метотрексат отменяют реже, чем другие средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита.

Оптимальная доза метотрексата для лечения ревматоидного артрита не установлена. Начальная доза препарата обычно составляет 10 мг/нед. Эту дозу назначают однократно или делят на 2 приема с интервалом в 24 ч. В зависимости от выраженности терапевтического и токсического действия дозу можно увеличить до 20 мг/нед или уменьшить до 5 мг/нед. Пожилым и больным с ХПН препарат назначают в более низких дозах.

Побочные действия метотрексата делятся на ранние и отсроченные. К ранним относятся желудочно-кишечные нарушения (25%), язвы слизистой рта (15%) и головная боль (10%) в течение нескольких суток после применения препарата. Риск этих побочных действий можно уменьшить, снизив дозу или назначив препарат парентерально. Отсроченные побочные действия наблюдаются у 10-30% больных. Это анемия , лейкопения или тромбоцитопения , которые быстро проходят после снижения дозы метотрексата. Менее чем у 1% больных развивается лекарственный пневмонит — тяжелое осложнение лечения метотрексатом, которое может угрожать жизни больного. Изредкa наблюдается оппортунистическая инфекция ( грибковая , пневмоцистная и другие). Часто повышается активность АсАТ и АлAT (она становится максимальной на 3-й сутки после применения препарата). Каждые 8-12 нед (а в первые 2 мес лечения — каждые 2 нед) проводят общий анализ крови и определяют активность печеночных ферментов. Если активность АсАТ и АлAT превышает 100 ед, препарат отменяют. Лечение возобновляют через несколько недель, при этом препарат назначают в более низкой дозе.

Во время лечения метотрексатом полностью исключают прием спиртных напитков , в противном случае может развиться цирроз печени . Роль биопсии в диагностике цирроза печени спорна, однако большинство ревматологов рекомендует производить ее через несколько лет после начала лечения метотрексатом.

При необходимости хирургического вмешательства метотрексат отменяют за 2 нед до операции (для нормального заживления раны и снижения риска инфекционных осложнений) и вновь назначают через 2 нед после нее.

Уротиомалат натрия и ауротиоглюкозу вводят в/м глубоко 1 раз в неделю.

Дозы. Начальная доза — 10 мг/нед. В течение первых 4 нед ее посте- пенно доводят до 25 мг/нед, а за тем до 50 мг/нед. Препарат в дозе 50 мг/нед вводят до развития терапевтического или токсического действия. Терапевтическое действие обычно развивается через 3 мес от начала лечения. После его достижения препараты назначают в поддерживающей дозе — 50 мг каждые 2-4 нед. В течение 1-го года лечения у 75% больных наступает улучшение, у 25% — ремиссия заболевания. Если препарат неэффективен в общей дозе 1 г, его отменяют.

Побочные действия — сыпь , стоматит , угнетение кроветворения ( тромбоцитопения , а затем лейкопения и анемия ), поражение почек (первое проявление — протеинурия ). Угнетение кроветворения и нефротоксическое действие — показание к отмене препаратов золота. Перед каждой инъекцией обязательно осматривают кожу, проводят общий анализ крови и анализ мочи. Если появилась сыпь, введение препарата останавливают и возобновляют в более низкой дозе после исчезновения сыпи. При применении препаратов золота часто наблюдается эозинофилия , однако она не является предвестником их токсического действия на костный мозг. Изредка тромбоцитопение развивается через несколько месяцев после отмены препаратов золота. У 1 — 3% больных ауротиомалат натрия вызывает анафилактоидные реакции .

Ауранофин — препарат золота для приема внутрь. Его назначают по 3 мг 2 раза в сутки. По эффективности не уступает препаратам золота для в/м введения, но реже оказывает побочные действия. Самое частое среди них — понос .

Пеницилламин выпускают в таблетках и капсулах. Действие препарата развивается лишь через несколько месяцев после начала лечения. Побочные действия наблюдаются часто. У трети больных препарат неэффективен.

Дозы. Начальная доза у взрослых — 250 мг/сут внутрь в течение 4 нед. Каждый месяц дозу увеличивают на 125 мг/сут до максимальной — 1г/сут.

Побочные действия — угнетение кроветворения , поражение почек и поражение ЖКТ . Часто отмечается нарушение вкуса , однако оно исчезает после отмены препарата. Для раннего выявления тромбоцитопении , нейтропении , протеинурии и гематурии необходимо ежемесячно проводить общий анализ мочи и крови. При развитии любого из этих побочных действий препарат отменяют. Пеницилламин иногда вызывает лекарственный волчаночный синдром , который проходит вскоре после отмены препарата.

Азатиоприн — иммунодепресант , структурный аналог пурина. Разрешен FDA к применению при ревматоидном артрите. В дозе 1,0-2,5 мг/кг/сут внутрь препарат эффективен у 70% больных. Действие развивается через 4-6 месяцев после начала лечения. Препарат довольно хорошо переносится, однако у 20% больных отмечаются желудочно-кишечные нарушения , у 15% — изменение биохимических показателей функции печени , изредка — панцитопения . Азатиоприн повышает риск гемобластозов , поэтому длительно его не назначают (при применении препарата в течение 20 лет гемобластозы возникают у 10% больных).

Комбинации средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита. В последние годы некоторые ревматологи рекомендуют сначала назначать препараты, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, в высоких дозах, а затем — в поддерживающих при условии их применения в комбинации. Для оценки эффективности этой схемы лечения необходимы дальнейшие исследования.

humbio.ru

Оценка статьи:

(пока оценок нет)

Загрузка...

Поделиться с друзьями:

Твитнуть

Поделиться

Поделиться

Отправить

Класснуть