Метотрексат при ревматоидном артрите побочные эффекты

Cochrane

Исследователи из Кокрейновского сотрудничества провели обзор эффектов метотрексата, применяемого в виде монотерапии или в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) у людей с ревматоидным артритом. В результате поиска всех соответствующих исследований вплоть до 19 января 2016 года они обнаружили 158 исследований с участием более 37000 людей. Эти исследования были опубликованы в период между 1985 по 2016 годами, а продолжительность их составила от 12 недель до 2 лет. Объединенные результаты из этих исследований представлены ниже:

У людей с ревматоидным артритом, в сравнении с монотерапией метотрексатом:

— Комбинации метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и метотрексат + большинство биологических БМАРП уменьшают активность заболевания. Другие комбинации для лечения (метотрексат + гидроксихлорохин, метотрексат + лефлуномид, метотрексат + инъекции препаратов золота) могут уменьшать активность заболевания у людей, не отвечающих на лечение только одним метотрексатом.

-Комбинации метотрексата и некоторых биологических БМАРП (адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб или инфликсимаб) уменьшают повреждение суставов (по данным рентгенограмм) в период немного более одного года у пациентов, ранее не принимавших метотрексат.

— Комбинации метотрексат + азатиоприн, метотрексат + циклоспорин и метотрексат + тоцилизумаб (8мг/кг), вероятно, увеличивают шансы прекращения приема лекарства из-за побочных эффектов.

Что такое ревматоидный артрит, метотрексат и другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты?

Если у вас ревматоидный артрит (РА), ваша иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку ваших суставов. Из-за этого ваши суставы становятся опухшими, тугоподвижными (скованными) и болезненными. В настоящее время РА считают неизлечимым заболеванием, поэтому лечение направлено на облегчение боли, уменьшение скованности и улучшение способности двигаться. К счастью, есть много лекарств, которые могут эффективно контролировать заболевание. Эти лекарства известны как болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, или БМАРП. Метотрексат считают препаратом выбора среди БМАРП для большинства пациентов с РА, так как он хорошо работает у большинства пациентов и, как правило, хорошо переносится. Метотрексат может применяться самостоятельно (монотерапия) или в комбинации с другими БМАРП. Эти другие БМАРП включают в себя как препараты, доступные и используемые в течение многих лет (такие как сульфасалазин и гидроксихлорохин), так и более новые и дорогие (биологические БМАРП и тофацитиниб). Важно понимать, как все эти виды лечения соотносятся друг с другом в отношении пользы и побочных эффектов.

Что происходит у людей с ревматоидным артритом, которые принимают метотрексат в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами?

А) У пациентов, которые не принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 56-67 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 41 человеком из 100, которые принимали только метотрексат.

— У пациентов, которые принимали метотрексат в комбинации с адалимумабом, этанерцептом, цертолизумабом или инфликсимабом, было небольшое замедление прогрессирования повреждения суставов (по шкале Шарпа/ван дер Хейде) в течение одного года, по сравнению с пероральным метотрексатом, однако примерный объем повреждений даже при пероральном приеме метотрексата был очень небольшим (увеличение на 2.6 пункта).

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 36 человек из 100, которые принимали метотрексат + азатиоприн, вынуждены были прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 8 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

Б) У пациентов, которые принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 27-64 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 13 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

— Ни одна из схем лечения не привела к значимому снижению объема повреждений суставов, оцениваемого по рентгенограммам, в течение одного года.

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 21 человек из 100, которые принимали метотрексат + циклоспорин и 12 человек из 100, которые принимали метотрексат + тоцилизумаб (8 мг/кг), были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 7 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

www.cochrane.org

Проблема безопасности терапии метотрексатом пациентов с ревматоидным артритом: случай из практики Текст научной статьи по специальности « Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Литвинова Т.И., Лучко В.С., Петельский Ю.В., Анацко С.В.

Наиболее часто в лечении ревматоидного артрита используется метотрексат , обладающий наиболее благоприятным соотношением эффективность/токсичность, что позволяет рассматривать его в качестве «золотого стандарта» фармакотерапии ревматоидного артрита. Учитывая неопределенно длительную, а порой и постоянную терапию метотрексатом , у пациентов с ревматоидным артритом возникает высокий риск развития его токсических эффектов. Собственное клиническое наблюдение показало, что ведение пациентов с ревматоидным артритом должно осуществляться, в том числе, в плане оценки безопасности применяемых лекарственных средств и выявления побочных эффектов от лекарственной терапии.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Литвинова Т.И., Лучко В.С., Петельский Ю.В., Анацко С.В.,

SECURITY ISSUE OF METHOTREXATE THERAPY OF PATIENTS WITH RHEUMATO >In modern medicine, the general concept of basic anti-inflammatory therapy is designed primarily for rheumatoid arthritis . Methotrexate is most commonly used in the treatment of rheumatoid arthritis with the most favorable ratio of efficacy/toxicity and can be cons >rheumatoid arthritis . Cons >methotrexate in patients with rheumatoid arthritis , there is a high risk of development of toxic effects. The given clinical observation has shown that patients with rheumatoid arthritis should be managed considering safety assessment of drugs and identifying side effects of drug therapy.

Текст научной работы на тему «Проблема безопасности терапии метотрексатом пациентов с ревматоидным артритом: случай из практики»

УДК 616.75 — 002.772 — 085

ПРОБЛЕМА БЕЗОПАСНОСТИ ТЕРАПИИ МЕТОТРЕКСАТОМ ПАЦИЕНТОВ С

РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ: СЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИ

Литвинова Т. И. (regclinic@mail.grodno.by), Лучко В. С., Петельский Ю. В.,

УЗ «Гродненская областная клиническая больница», Гродно, Беларусь

Наиболее часто в лечении ревматоидного артрита используется метотрексат, обладающий наиболее благоприятным соотношением эффективность/токсичность, что позволяет рассматривать его в качестве «золотого стандарта» фармакотерапии ревматоидного артрита. Учитывая неопределенно длительную, а порой и постоянную терапию метотрексатом, у пациентов с ревматоидным артритом возникает высокий риск развития его токсических эффектов. Собственное клиническое наблюдение показало, что ведение пациентов с ревматоидным артритом должно осуществляться, в том числе, в плане оценки безопасности применяемых лекарственных средств и выявления побочных эффектов от лекарственной терапии.

Ключевые слова: ревматоидный артрит, метотрексат, безопасность фармакотерапии.

Ревматоидный артрит — одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний, частота которого в популяции в среднем составляет 1% (0,6-1,6 % в разных странах). Этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, однако основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или «патогенетической») терапии. К числу базисных препаратов относят большое число разнообразных по химической структуре и фармакологическим свойствам лекарственных средств: сульфасалазин, соли золота, цитостатики (метотрексат и др.), аминохино-линовые лекарственные средства и др.[1].

В современной медицине общая концепция базисной противовоспалительной терапии разработана в первую очередь для ревматоидного артрита. Наиболее часто в лечении ревматоидного артрита используется метотрексат, который является антагонистом фолиевой кислоты, необходимой для синтеза ДНК, РНК и белка. Другой точкой приложения метотрек-сата является ингибирование продукции протеоли-тических ферментов (коллагеназы и стромелизина), играющих важную роль в деструкции суставов при ревматоидном артрите. Препарат обладает наиболее благоприятным соотношением эффективность/токсичность, что позволяет рассматривать его в качестве «золотого стандарта» фармакотерапии ревматоидного артрита (уровень доказательности А). В многочисленных клинических исследованиях было показано, что при использовании метотрексата клиническое улучшение наступает значительно быстрее, чем при лечении другими базисными препаратами, и имеет четкую зависимость от дозы [2]. В течение 4-5 нед. оценивается переносимость и клиническая эффективность препарата и при отсутствии побочных эффектов доза метотрексата постепенно увеличивается по 2,5 мг в неделю до максимально переносимой (в среднем 12,5-15 мг в неделю, но не более 25 мг в неделю). В связи с возможной непереносимостью больших доз препарата рекомендуется назначать его дробно в утренние и вечерние часы.

Читать еще:  Упражнения при грыже поясничного отдела по бубновскому видео

Относительными противопоказаниями для назначения метотрексата являются заболевания печени, существенное нарушение функции почек, болезни легких, а также злоупотребление алкоголем.

Начальная доза метотрексата составляет в среднем 7,5 мг в неделю, а у лиц пожилого возраста -5 мг в неделю. До 90% энтеральной дозы выводится с

мочой в течение 12 часов. Препарат не подвергается метаболизму, поэтому его содержание в сыворотке крови пропорционально дозе до тех пор, пока адекватны функция почек и водный баланс. Токсические эффекты в отношении пролиферирующих клеток тканей обычно наблюдаются в костном мозге, на коже и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, что клинически проявляется лейкопенией, тромбоци-топенией, гематурией, признаками токсического поражения печени (увеличение трансаминаз и щелочной фосфатазы сыворотки крови в два и более раза), характерны также необъяснимое снижение уровня альбумина, повышение уровня калия в сыворотке крови, внезапное появление кашля и одышки, сыпь и язвы в полости рта. Проявление токсических реакций требует немедленной отмены препарата, поэтому лечение следует проводить под строгим контролем врача. Для профилактики токсических реакций при лечении метортексатом пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту (уровень доказательности А). В случае передозировки, клиническом проявлении токсических эффектов вводится антидот метотрексата кальция фолинат, при наличии показаний — госпитализация в стационар. При динамическом наблюдении за пациентами, принимающими метотрексат, на амбулаторном этапе необходимо осуществлять следующие контрольные лабораторные исследования: общий анализ крови, АЛТ и АСТ в сыворотке крови 1 раз в 2 недели в течение первых двух месяцев приема метотрексата, затем — каждый месяц. Определение креатинина сыворотки крови каждые 6 месяцев. Рентгенография органов грудной клетки при появлении кашля и одышки. Временная отмена метотрекса-та обязательна во время интеркуррентной инфекции

Учитывая неопределенно длительную, а порой и постоянную терапию метотрексатом, у пациентов с ревматоидным артритом возникает высокий риск развития его токсических эффектов. Профилактика и своевременное выявление у пациентов вышеуказанных побочных эффектов метотрексата делает актуальным настоящую публикацию.

Приводим собственное клиническое наблюдение токсической реакции метотрексата у пациентки с ревматоидным артритом.

Пациентка Б., 1938 года рождения, уроженка Гродненской области, неработающая, поступила в специализированное отделение областной клинической больницы с жалобами на геморрагические высыпания на кожных покровах грудной клетки, живо-

та, верхних конечностей, на везикулезные высыпания и эрозии слизистой губ и полости рта, боль в горле при глотании, тошноту, на общую выраженную слабость и недомогание, жидкий стул с примесью крови, боли, припухание, ограничение движений суставов рук и ног. Из анамнеза заболевания установлено, что более 30 лет назад выставлен диагноз ревматоидный артрит, по поводу которого длительно принимает преднизолон и метотрексат в дозе 15 мг/сут и 10 мг/нед, соответственно. Периодически отмечает на слизистой губ и полости рта геморрагические и эрозивно-язвенные высыпания, которые самостоятельно лечила местно различными антисептиками. По поводу указанных эрозивно-язвенных изменений обращалась к онкологу по месту жительства, онкологического заболевания не установлено. Настоящее ухудшение около двух недель, когда после падения стала принимать нимесулид, после чего появились вышеперечисленные жалобы. Самостоятельно вызвала скорую медицинскую помощь, доставлена в стационар. Анамнез жизни без особенностей, из хронических заболеваний — артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца. Аллергических реакций у себя не отмечает. При поступлении общее состояние расценено как тяжелое. Температура тела 37,4. Сознание ясное, настроение спокойное, телосложение правильное. Пациентка повышенного питания, кожные покровы бледные, на коже грудной клетки, живота геморрагическая сыпь, местами сливного характера. Периферические лимфоузлы не увеличены, безболезненные при пальпации. Костно-мы-шечная и суставная система: движения в суставах рук и ног ограничены из-за болевого синдрома, видимая припухлость суставов кистей рук и голеностопных суставов. Периферических отеков нет. Верхушечный толчок средней силы и высоты. Границы сердца не расширены, при аускультации тоны приглушены, ритмичные, пульс и ЧСС 108 в 1 минуту, АД 130 и 90 мм рт. ст. Грудная клетка цилиндрической формы, обе половины участвуют в акте дыхания. Пер-куторно — звук легочный, при аускультации дыхание жесткое, несколько ослаблено в нижних отделах, ЧД 21 в 1 минуту. Язык сухой. На слизистой губ, полости рта эрозивные высыпания, при контакте местами кровоточат, акт глотания болезненный. Живот мягкий, доступен для глубокой пальпации во всех отделах, безболезненный, перитонеальные симптомы отсутствуют. Печень не увеличена. Стул ежедневный, отмечает периодически примесь крови. Мочеиспускание свободное, безболезненное, симптом покола-чивания отрицательный с обеих сторон.

Проведены дополнительное обследование, дифференциальная диагностика. Онкологические, контагиозные и инфекционные заболевания, острое хирургическое состояние исключены.

По данным дополнительных методов исследования: в общем анализе крови выраженная лейкопения — 0,18 х 10*9/л, тромбоцитопения — 17,93 х 10*9л, нор-мохромная анемия, резко ускоренное СОЭ (таблица 1).

В биохимическом анализе крови гиперфибрино-генемия, гипоальбуминемия, умеренное повышение трансаминаз, мочевины и креатинина (таблица 2).

Анализ крови ИФА на вирусные заболевания, ВИЧ, гепатит, сифилис отрицательные. В общем анализе мочи гипоизостенурия, микрогематурия. На рентген-компьютерной томографии органов грудной клетки — множественные инфильтративные измене-

Таблица 1. — Лабораторные показатели общего анализа крови

cyberleninka.ru

Cochrane

Исследователи Кокрейновского Сотрудничества провели обзор влияния фолиевой или фолиниевой кислот на людей, принимающих метотрексат при ревматоидном артрите. После поиска всех соответствующих исследований, в обзор были включены шесть исследований с участием 624 человек. Их результаты суммированы ниже.

У людей с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат:

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, уменьшает выраженность некоторых побочных эффектов метотрексата, таких как тошнота и боль в животе

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, возможно, снижает вероятность развития отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, помогает людям продолжить лечение метотрексатом

— Прием фолиевой или фолиниевой кислоты может уменьшить некоторые побочные эффекты метотрексата, такие как язвы во рту

— Мы не можем с точностью утверждать, предотвращает ли приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом нейтропению (проблемы с образованием белых клеток крови (лейкоцитов))

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом, вероятно, не оказывает влияния на то, как хорошо метотрексат способствует лечению ревматоидного артрита.

Что такое фолиевая и фолиниевая кислоты и для чего люди принимают их вместе с метотрексатом?

Фолиевая и фолиниевая кислоты — это формы витамина B9. Человеческому организму необходимы фолаты для выполнения многих функций, включая деление клеток, рост и производство новых красных кровяных клеток. Фолиниевая кислота химически отличается от фолиевой кислоты, но обе работают аналогичным образом. Если у человека недостаточно фолиевой или фолиниевой кислоты, это называется дефицитом фолатов. Метотрексат (лекарство, которое обычно назначают для лечения ревматоидного артрита) работает, блокируя некоторые эффекты фолиевой кислоты. Дефицит фолатов может вызывать побочные эффекты, такие как язвы в ротовой полости, проблемы с желудком, такие как тошнота или боль в животе, проблемы с печенью или проблемы с образованием клеток крови. Эти побочные эффекты иногда оказываются настолько серьезными, что они заставляют людей прекратить прием метотрексата (прекратить лечение).

Читать еще:  Какие упражнения делать при остеохондрозе шейного отдела

Лучшая оценка того, что происходит с людьми, которые принимают фолиевую или фолиниевую кислоты вместе с метотрексатом

Проблемы с желудком, такие как тошнота, рвота или боль в животе:

— на 9 человек меньше из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота в течение 6 — 12 месяцев после начала приема фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты с метотрексатом (абсолютное улучшение на 9.0%);

— 35 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

— 26 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

Проблемы с печенью (при оценке отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови):

— на 16 человек меньше из 100 имели проблемы с печенью в период от 6 до 12 месяцев после того, как они начали принимать фолиевую или фолиниевую кислоту с метотрексатом (абсолютное улучшение на 16,0%);

— 21 человек из 100 имели отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

— 5 человек из 100 испытывали отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

Возможность продолжить лечение метотрексатом:

— на 15 человек меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту, выбыли из исследования по разным причинам (абсолютное улучшение на 15,2%);

— 25 человек из 100, принимавших плацебо (фальшивые фолиевая или фолиниевая кислоты) вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования;

— 10 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования.

Язвы и раны во рту:

— на 6 людей меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, имели язвы во рту (абсолютное улучшение на 6,2%);

— у 22 людей из 100, которые принимали плацебо (пустышка, фальшивая фолиевая кислота) вместе с метотрексатом, развились раны или язвы в полости рта;

— у 16 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, развились раны или язвы во рту.

www.cochrane.org

Метотрексат: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данный препарат входит в группу фармацевтических средств-антинеопластиков, применяемых для лечения онкологических заболеваний.

Относится к антиангинальным, сосудорасширяющим, коронародилатирующим средствам. Входит в группу лекарств-аналогов (генериков) фолиевой кислоты, играющей важную роль в работе различных систем и органов человека.

Обладает свойством угнетать процессы, при которых дигидрофолиевая кислота преобразуется тетрагидрофолиевую кислоту.

Способна нарушать синтезирование в процессе метаболизма тимидиловой кислоты. Также тормозит выработку пурина. Как следствие, в организме происходит подавление синтеза ДНК. Нарушается процесс размножения клеток, синтезирование РНК, а также белков.

Наибольший эффект торможения синтеза клеток белков, РНК и ДНК происходит в опухолевых тканях, в том числе раковых. Чувствительность к действию препарата проявляют ткани костного мозга, эпителиальные клетки, а также клетки вынашиваемого плода.

Метотрексат также обладает свойствами иммуносупрессанта.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество: метотрексат.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Выпускается в форме инъекционного р-ра, фасованным во флаконы объемом по 2 мл (содержит 50 мг метотрексата) и 5 мл (500 мг метотрексата).

Показания

Данный лекарственный препарат применяется для лечения онкологических заболеваний. В частности, при лечении:

— острого лимфоцитарного лейкоза;

— рака молочной железы;

— тяжелые случаи псориаза или ревматоидного артрита.

Противопоказания

Не следует применять указанное лекарственное средство, если у пациента отмечалась ранее повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата – как основных, так и вспомогательных.

Также противопоказано применение при:

— значительных нарушениях работы печени и/или почек;

— нарушений системы кроветворения (лейкопении, анемии, проч.);

— тяжелых, острых или хронических инфекциях (туберкулезе, ВИЧ);

— язвах ротовой полости, ЖКТ;

— вакцинации живыми вакцинами в период лечения.

Следует избегать употребления продуктов/напитков, содержащих танин или кофеин.

Несовместим с оксидантами и кислотами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение беременных женщин данным препаратом противопоказано.

На время лечения данным препаратом грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально, интравентрикулярно.

В качестве растворителя применяется натрия хлорид. Дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от типа ли вида рака, массы тела пациента, его состояния.

Максимальная разовая доза – 15 мг максимальная концентрация – 5 мг/мл.

В частности, при:

— лейкозе – от 2,5 до 30 мг препарата на 1 квадратный метр поверхности кожи пациента;

— неходжкинской лимфоме – от 500 до 7500 мг на 1 кв метр площади тела;

— раке молочной железы – 40 мг на 1 кв метр поверхности тела пациентки;

— хориокарциноме – 15-30 мг ежедневно, в течение 5 дней (курсами, с недельным перерывом).

При почечной или печеночной недостаточности, гематологических проблемах, а также при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, доза снижается о 50% от обычной.

Может применяться как в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими лекарственными средствами.

В качестве защитника здоровых клеток от воздействия метотрексата назначается фолинат кальция.

Передозировка

Передозировка данным препаратом может вызвать реакцию организма в виде нарушений работы системы кроветворения.

В качестве антидота рекомендуется фолинат кальция, который обладает свойством нейтрализовать токсическое воздействие метотрексата.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут возникнуть в форме:

— выпота в полости перикарда, тампонады перикарда;

— угнетения функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения);

— сонливости, головной боли, утомляемости;

— энцефалопатии, подострой миелопатии;

— нарушений зрения, боли, миастении, эпилептических припадков, паралича, атаксии, деменции, комы;

— раздражения глаз, катаракты, светобоязни, конъюнктивита;

— пневмонита, кашля, одышки, бронхиальной астмы, лихорадки;

— носовых кровотечений, альвеолит, плеврального выпота;

— расстройств желудка, стоматита, тошноты, анорексии, диспепсии;

— диареи, язв ротовой полости;

— язв ЖКТ, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания;

— экзантемы, эритемы, зуда;

— алопеции, васкулита, аллергической крапивницы;

— повышения восприимчивости к инфекциям;

— ухудшения заживления ран.

Условия и сроки хранения

Данный лекарственный препарат способен сохранять свои лекарственные свойства на протяжении 2 лет от даты производства.

Температура хранения не должна превышать 25°С.

www.obozrevatel.com

Метотрексат: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данный препарат входит в группу фармацевтических средств-антинеопластиков, применяемых для лечения онкологических заболеваний.

Относится к антиангинальным, сосудорасширяющим, коронародилатирующим средствам. Входит в группу лекарств-аналогов (генериков) фолиевой кислоты, играющей важную роль в работе различных систем и органов человека.

Обладает свойством угнетать процессы, при которых дигидрофолиевая кислота преобразуется тетрагидрофолиевую кислоту.

Способна нарушать синтезирование в процессе метаболизма тимидиловой кислоты. Также тормозит выработку пурина. Как следствие, в организме происходит подавление синтеза ДНК. Нарушается процесс размножения клеток, синтезирование РНК, а также белков.

Наибольший эффект торможения синтеза клеток белков, РНК и ДНК происходит в опухолевых тканях, в том числе раковых. Чувствительность к действию препарата проявляют ткани костного мозга, эпителиальные клетки, а также клетки вынашиваемого плода.

Читать еще:  Врач невропатолог что он лечит

Метотрексат также обладает свойствами иммуносупрессанта.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество: метотрексат.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Выпускается в форме инъекционного р-ра, фасованным во флаконы объемом по 2 мл (содержит 50 мг метотрексата) и 5 мл (500 мг метотрексата).

Показания

Данный лекарственный препарат применяется для лечения онкологических заболеваний. В частности, при лечении:

— острого лимфоцитарного лейкоза;

— рака молочной железы;

— тяжелые случаи псориаза или ревматоидного артрита.

Противопоказания

Не следует применять указанное лекарственное средство, если у пациента отмечалась ранее повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата – как основных, так и вспомогательных.

Также противопоказано применение при:

— значительных нарушениях работы печени и/или почек;

— нарушений системы кроветворения (лейкопении, анемии, проч.);

— тяжелых, острых или хронических инфекциях (туберкулезе, ВИЧ);

— язвах ротовой полости, ЖКТ;

— вакцинации живыми вакцинами в период лечения.

Следует избегать употребления продуктов/напитков, содержащих танин или кофеин.

Несовместим с оксидантами и кислотами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение беременных женщин данным препаратом противопоказано.

На время лечения данным препаратом грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально, интравентрикулярно.

В качестве растворителя применяется натрия хлорид. Дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от типа ли вида рака, массы тела пациента, его состояния.

Максимальная разовая доза – 15 мг максимальная концентрация – 5 мг/мл.

В частности, при:

— лейкозе – от 2,5 до 30 мг препарата на 1 квадратный метр поверхности кожи пациента;

— неходжкинской лимфоме – от 500 до 7500 мг на 1 кв метр площади тела;

— раке молочной железы – 40 мг на 1 кв метр поверхности тела пациентки;

— хориокарциноме – 15-30 мг ежедневно, в течение 5 дней (курсами, с недельным перерывом).

При почечной или печеночной недостаточности, гематологических проблемах, а также при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, доза снижается о 50% от обычной.

Может применяться как в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими лекарственными средствами.

В качестве защитника здоровых клеток от воздействия метотрексата назначается фолинат кальция.

Передозировка

Передозировка данным препаратом может вызвать реакцию организма в виде нарушений работы системы кроветворения.

В качестве антидота рекомендуется фолинат кальция, который обладает свойством нейтрализовать токсическое воздействие метотрексата.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут возникнуть в форме:

— выпота в полости перикарда, тампонады перикарда;

— угнетения функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения);

— сонливости, головной боли, утомляемости;

— энцефалопатии, подострой миелопатии;

— нарушений зрения, боли, миастении, эпилептических припадков, паралича, атаксии, деменции, комы;

— раздражения глаз, катаракты, светобоязни, конъюнктивита;

— пневмонита, кашля, одышки, бронхиальной астмы, лихорадки;

— носовых кровотечений, альвеолит, плеврального выпота;

— расстройств желудка, стоматита, тошноты, анорексии, диспепсии;

— диареи, язв ротовой полости;

— язв ЖКТ, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания;

— экзантемы, эритемы, зуда;

— алопеции, васкулита, аллергической крапивницы;

— повышения восприимчивости к инфекциям;

— ухудшения заживления ран.

Условия и сроки хранения

Данный лекарственный препарат способен сохранять свои лекарственные свойства на протяжении 2 лет от даты производства.

Температура хранения не должна превышать 25°С.

www.obozrevatel.com

Метотрексат: состав, показания, дозировка, побочные эффекты

Данный препарат входит в группу фармацевтических средств-антинеопластиков, применяемых для лечения онкологических заболеваний.

Относится к антиангинальным, сосудорасширяющим, коронародилатирующим средствам. Входит в группу лекарств-аналогов (генериков) фолиевой кислоты, играющей важную роль в работе различных систем и органов человека.

Обладает свойством угнетать процессы, при которых дигидрофолиевая кислота преобразуется тетрагидрофолиевую кислоту.

Способна нарушать синтезирование в процессе метаболизма тимидиловой кислоты. Также тормозит выработку пурина. Как следствие, в организме происходит подавление синтеза ДНК. Нарушается процесс размножения клеток, синтезирование РНК, а также белков.

Наибольший эффект торможения синтеза клеток белков, РНК и ДНК происходит в опухолевых тканях, в том числе раковых. Чувствительность к действию препарата проявляют ткани костного мозга, эпителиальные клетки, а также клетки вынашиваемого плода.

Метотрексат также обладает свойствами иммуносупрессанта.

Состав и форма выпуска

Основное действующее вещество: метотрексат.

Вспомогательные вещества: вода для инъекций.

Выпускается в форме инъекционного р-ра, фасованным во флаконы объемом по 2 мл (содержит 50 мг метотрексата) и 5 мл (500 мг метотрексата).

Показания

Данный лекарственный препарат применяется для лечения онкологических заболеваний. В частности, при лечении:

— острого лимфоцитарного лейкоза;

— рака молочной железы;

— тяжелые случаи псориаза или ревматоидного артрита.

Противопоказания

Не следует применять указанное лекарственное средство, если у пациента отмечалась ранее повышенная чувствительность (аллергия) относительно одного из компонентов, которые входят в состав препарата – как основных, так и вспомогательных.

Также противопоказано применение при:

— значительных нарушениях работы печени и/или почек;

— нарушений системы кроветворения (лейкопении, анемии, проч.);

— тяжелых, острых или хронических инфекциях (туберкулезе, ВИЧ);

— язвах ротовой полости, ЖКТ;

— вакцинации живыми вакцинами в период лечения.

Следует избегать употребления продуктов/напитков, содержащих танин или кофеин.

Несовместим с оксидантами и кислотами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение беременных женщин данным препаратом противопоказано.

На время лечения данным препаратом грудное кормление следует приостановить.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, интратекально, интравентрикулярно.

В качестве растворителя применяется натрия хлорид. Дозировка рассчитывается индивидуально, в зависимости от типа ли вида рака, массы тела пациента, его состояния.

Максимальная разовая доза – 15 мг максимальная концентрация – 5 мг/мл.

В частности, при:

— лейкозе – от 2,5 до 30 мг препарата на 1 квадратный метр поверхности кожи пациента;

— неходжкинской лимфоме – от 500 до 7500 мг на 1 кв метр площади тела;

— раке молочной железы – 40 мг на 1 кв метр поверхности тела пациентки;

— хориокарциноме – 15-30 мг ежедневно, в течение 5 дней (курсами, с недельным перерывом).

При почечной или печеночной недостаточности, гематологических проблемах, а также при лечении пациентов в возрасте старше 70 лет, доза снижается о 50% от обычной.

Может применяться как в качестве монопрепарата, так и в комбинации с другими лекарственными средствами.

В качестве защитника здоровых клеток от воздействия метотрексата назначается фолинат кальция.

Передозировка

Передозировка данным препаратом может вызвать реакцию организма в виде нарушений работы системы кроветворения.

В качестве антидота рекомендуется фолинат кальция, который обладает свойством нейтрализовать токсическое воздействие метотрексата.

Побочные эффекты

Побочные эффекты могут возникнуть в форме:

— выпота в полости перикарда, тампонады перикарда;

— угнетения функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения);

— сонливости, головной боли, утомляемости;

— энцефалопатии, подострой миелопатии;

— нарушений зрения, боли, миастении, эпилептических припадков, паралича, атаксии, деменции, комы;

— раздражения глаз, катаракты, светобоязни, конъюнктивита;

— пневмонита, кашля, одышки, бронхиальной астмы, лихорадки;

— носовых кровотечений, альвеолит, плеврального выпота;

— расстройств желудка, стоматита, тошноты, анорексии, диспепсии;

— диареи, язв ротовой полости;

— язв ЖКТ, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания;

— экзантемы, эритемы, зуда;

— алопеции, васкулита, аллергической крапивницы;

— повышения восприимчивости к инфекциям;

— ухудшения заживления ран.

Условия и сроки хранения

Данный лекарственный препарат способен сохранять свои лекарственные свойства на протяжении 2 лет от даты производства.

Температура хранения не должна превышать 25°С.

www.obozrevatel.com

Ссылка на основную публикацию
ВсеИнструменты
Adblock
detector