Действие метотрексата при ревматоидном артрите

Cochrane

Исследователи из Кокрейновского сотрудничества провели обзор эффектов метотрексата, применяемого в виде монотерапии или в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) у людей с ревматоидным артритом. В результате поиска всех соответствующих исследований вплоть до 19 января 2016 года они обнаружили 158 исследований с участием более 37000 людей. Эти исследования были опубликованы в период между 1985 по 2016 годами, а продолжительность их составила от 12 недель до 2 лет. Объединенные результаты из этих исследований представлены ниже:

У людей с ревматоидным артритом, в сравнении с монотерапией метотрексатом:

— Комбинации метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и метотрексат + большинство биологических БМАРП уменьшают активность заболевания. Другие комбинации для лечения (метотрексат + гидроксихлорохин, метотрексат + лефлуномид, метотрексат + инъекции препаратов золота) могут уменьшать активность заболевания у людей, не отвечающих на лечение только одним метотрексатом.

-Комбинации метотрексата и некоторых биологических БМАРП (адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб или инфликсимаб) уменьшают повреждение суставов (по данным рентгенограмм) в период немного более одного года у пациентов, ранее не принимавших метотрексат.

— Комбинации метотрексат + азатиоприн, метотрексат + циклоспорин и метотрексат + тоцилизумаб (8мг/кг), вероятно, увеличивают шансы прекращения приема лекарства из-за побочных эффектов.

Что такое ревматоидный артрит, метотрексат и другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты?

Если у вас ревматоидный артрит (РА), ваша иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку ваших суставов. Из-за этого ваши суставы становятся опухшими, тугоподвижными (скованными) и болезненными. В настоящее время РА считают неизлечимым заболеванием, поэтому лечение направлено на облегчение боли, уменьшение скованности и улучшение способности двигаться. К счастью, есть много лекарств, которые могут эффективно контролировать заболевание. Эти лекарства известны как болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, или БМАРП. Метотрексат считают препаратом выбора среди БМАРП для большинства пациентов с РА, так как он хорошо работает у большинства пациентов и, как правило, хорошо переносится. Метотрексат может применяться самостоятельно (монотерапия) или в комбинации с другими БМАРП. Эти другие БМАРП включают в себя как препараты, доступные и используемые в течение многих лет (такие как сульфасалазин и гидроксихлорохин), так и более новые и дорогие (биологические БМАРП и тофацитиниб). Важно понимать, как все эти виды лечения соотносятся друг с другом в отношении пользы и побочных эффектов.

Что происходит у людей с ревматоидным артритом, которые принимают метотрексат в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами?

А) У пациентов, которые не принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 56-67 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 41 человеком из 100, которые принимали только метотрексат.

— У пациентов, которые принимали метотрексат в комбинации с адалимумабом, этанерцептом, цертолизумабом или инфликсимабом, было небольшое замедление прогрессирования повреждения суставов (по шкале Шарпа/ван дер Хейде) в течение одного года, по сравнению с пероральным метотрексатом, однако примерный объем повреждений даже при пероральном приеме метотрексата был очень небольшим (увеличение на 2.6 пункта).

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 36 человек из 100, которые принимали метотрексат + азатиоприн, вынуждены были прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 8 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

Б) У пациентов, которые принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 27-64 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 13 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

— Ни одна из схем лечения не привела к значимому снижению объема повреждений суставов, оцениваемого по рентгенограммам, в течение одного года.

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 21 человек из 100, которые принимали метотрексат + циклоспорин и 12 человек из 100, которые принимали метотрексат + тоцилизумаб (8 мг/кг), были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 7 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

www.cochrane.org

Cochrane

Исследователи Кокрейновского Сотрудничества провели обзор влияния фолиевой или фолиниевой кислот на людей, принимающих метотрексат при ревматоидном артрите. После поиска всех соответствующих исследований, в обзор были включены шесть исследований с участием 624 человек. Их результаты суммированы ниже.

У людей с ревматоидным артритом, принимающих метотрексат:

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, уменьшает выраженность некоторых побочных эффектов метотрексата, таких как тошнота и боль в животе

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, возможно, снижает вероятность развития отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты, вероятно, помогает людям продолжить лечение метотрексатом

— Прием фолиевой или фолиниевой кислоты может уменьшить некоторые побочные эффекты метотрексата, такие как язвы во рту

— Мы не можем с точностью утверждать, предотвращает ли приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом нейтропению (проблемы с образованием белых клеток крови (лейкоцитов))

— Приём фолиевой или фолиниевой кислоты с метотрексатом, вероятно, не оказывает влияния на то, как хорошо метотрексат способствует лечению ревматоидного артрита.

Что такое фолиевая и фолиниевая кислоты и для чего люди принимают их вместе с метотрексатом?

Фолиевая и фолиниевая кислоты — это формы витамина B9. Человеческому организму необходимы фолаты для выполнения многих функций, включая деление клеток, рост и производство новых красных кровяных клеток. Фолиниевая кислота химически отличается от фолиевой кислоты, но обе работают аналогичным образом. Если у человека недостаточно фолиевой или фолиниевой кислоты, это называется дефицитом фолатов. Метотрексат (лекарство, которое обычно назначают для лечения ревматоидного артрита) работает, блокируя некоторые эффекты фолиевой кислоты. Дефицит фолатов может вызывать побочные эффекты, такие как язвы в ротовой полости, проблемы с желудком, такие как тошнота или боль в животе, проблемы с печенью или проблемы с образованием клеток крови. Эти побочные эффекты иногда оказываются настолько серьезными, что они заставляют людей прекратить прием метотрексата (прекратить лечение).

Лучшая оценка того, что происходит с людьми, которые принимают фолиевую или фолиниевую кислоты вместе с метотрексатом

Проблемы с желудком, такие как тошнота, рвота или боль в животе:

— на 9 человек меньше из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота в течение 6 — 12 месяцев после начала приема фолиевой кислоты или фолиниевой кислоты с метотрексатом (абсолютное улучшение на 9.0%);

— 35 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

— 26 человек из 100 испытывали проблемы с желудком, такие как тошнота, когда они принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

Проблемы с печенью (при оценке отклонений от нормы показателей функции печени в анализах крови):

— на 16 человек меньше из 100 имели проблемы с печенью в период от 6 до 12 месяцев после того, как они начали принимать фолиевую или фолиниевую кислоту с метотрексатом (абсолютное улучшение на 16,0%);

— 21 человек из 100 имели отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали только метотрексат для лечения ревматоидного артрита;

— 5 человек из 100 испытывали отклонения от нормы показателей функции печени в анализах крови, когда принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом.

Читать еще:  Что делает яблочный уксус при артрозе

Возможность продолжить лечение метотрексатом:

— на 15 человек меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту, выбыли из исследования по разным причинам (абсолютное улучшение на 15,2%);

— 25 человек из 100, принимавших плацебо (фальшивые фолиевая или фолиниевая кислоты) вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования;

— 10 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, по каким-либо причинам выбыли из исследования.

Язвы и раны во рту:

— на 6 людей меньше из 100, принимавших фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, имели язвы во рту (абсолютное улучшение на 6,2%);

— у 22 людей из 100, которые принимали плацебо (пустышка, фальшивая фолиевая кислота) вместе с метотрексатом, развились раны или язвы в полости рта;

— у 16 человек из 100, которые принимали фолиевую или фолиниевую кислоту вместе с метотрексатом, развились раны или язвы во рту.

www.cochrane.org

Метотрексат при ревматоидном артрите

Большинство врачей единогласно заявляют, что Метотрексат при ревматоидном артрите является наиболее действенным из базовых противовоспалительных препаратов. Он хорошо снимает обострение и поддерживает устойчивую ремиссию заболевания.

Лечение Метотрексатом ревматоидного артрита

Появился препарат сравнительно недавно, приблизительно полтора десятка лет назад. Прописывают его при комплексном лечении ревматоидного артрита. Он тормозит синтез и репарацию ДНК, а также клеточный митоз, что позволяет остановить разрастание тканей. Относится к группе антиметаболитов, которые являются противоопухолевыми. Является хорошим иммунодепрессивным средством.

Применение Метотрексата при ревматоидном артрите дает положительный результат уже с первых недель. Кроме того, он переносится намного легче, чем другие методы лечения. Нередко врачи еще до установления окончательного диагноза выписывают этот препарат для того, чтобы не упустить время и добиться хорошей динамики выздоравливания пациента.

Схема приема и виды лекарственного препарата

Метотрексат выпускается в нескольких формах:

  • таблетки, покрытые оболочкой (2,5;5; 10 мг);
  • раствор для инъекций (10 мг);
  • концентрат для приготовления раствора.

Дозировка Метотрексата при ревматоидном артрите в начале лечения равна 7,5-15 мг в неделю. При этом вводить препарат лучше всего в три приема, через каждые 12 часов. В течение 3 месяцев доза увеличивается до 20 мг в неделю. При этом стоит отметить, что очень важно правильно высчитать количество препарата для пациента, так как это может привести к негативным последствиям для здоровья, например, пневмонии. Как гласит инструкция Метотрексата, при ревматоидном артрите максимальная доза не должна превышать 25-30 мг в неделю.

По окончании рекомендуемого курса дозы Метотрексата при ревматоидном артрите необходимо осторожно уменьшать. Это связано с тем, что резкая отмена от препарата может привести к обострению заболевания. Снижать дозировку следует примерно по 2,5 мг.

Тем людям, которые не могут применять лекарство в виде таблеток по причине появления рвотного рефлекса, чаще всего назначают введение инъекций. При этом стоит отметить, что уколы Метотрексатом при ревматоидном артрите более эффективны и предпочтительны. Это связано с тем, что таблетки могут влиять на работу желудочно-кишечного тракта, а их действие начинается спустя некоторое время. Количество необходимого раствора рассчитывают исходя из площади тела и его веса. Чаще всего инъекции назначаются одноразово, а из объем составляет 7,5 – 15 мг.

Эффект от препарата чаще всего появляется уже на 5 неделе приема, а своего максимума может достичь по прошествии года. В качестве дополнительных средств назначают специальные анальгетики, а также нестероидные противовоспалительные средства, мази и физиотерапевтические процедуры.

Применение Метотрексата при ревматоидном артрите имеет перечень побочных эффектов, к которым следует быть готовыми:

  • тошнота;
  • диарея;
  • рвота;
  • головная боль;
  • стоматит;
  • язвочки на слизистой рта;
  • нарушение координации;
  • увеличение печеночных ферментов;
  • образование тромбов;
  • нарушения работы органов дыхания.

Противопоказания к приему препарата

Метотрексат запрещено применять беременным женщинам или в период кормления грудью. Не стоит принимать это лекарство и людям, страдающим тяжелыми заболеваниями печени, почек и нарушениями кроветворения.

Следует избегать приема Метотрексата вместе с антибиотиками таких групп:

Также следует отказаться от приема биологических добавок, в состав которых может входить железо, фолиевая кислота. Все эти препараты могут взаимодействовать и привести к отравлению организма.

womanadvice.ru

Инновация для «золотого стандарта» лечения ревматоидного артрита: система защиты иглы

Метотрексат – цитостатический препарат из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Относится к группе антиревматических болезнь-модифицирующих препаратов первого ряда (препарат выбора). Является главным компонентом лечения ревматоидного артрита и при отсутствии противопоказаний должен быть назначен каждому пациенту с этим диагнозом. Особенно важно максимально быстрое назначение препарата на ранней стадии, когда имеется ограниченный период времени для достижения наилучших отдаленных результатов. Его назначают как в виде таблеток, так и в виде инъекций; как комбинированную, так и монотерапию. Современные биологические препараты так же нуждаются в назначении метотрексата для усиления терапевтического эффекта и улучшения прогноза лечения, течения заболевания. В случае, когда у пациентов развиваются нежелательные явления при пероральном приеме метотрексата, может назначаться подкожное введение. Согласно результатам исследований, метотрексат показал высокую эффективность, является референсным препаратом (препаратом сравнения) для всех лекарственных средств в лечении ревматоидного артрита; включен в рекомендации по лечению ревматоидного артрита в первой линии (EULAR, ACR, Ассоциация ревматологов России и другие), — что позволяет называеть его «золотым стандартом» в лечении этого заболевания.

Компания «Сандоз» сообщает о выпуске новой формы препарата метотрексат с системой защиты иглы. Данная форма препарата поможет пациентам, вводящим препарат самостоятельно, обеспечить безопасность инъекции.

Существует проблема инфицирования медицинского персонала, в том числе при несоблюдении правил сбора, хранения и транспортировки медицинских отходов, при этом в структурном отношении по риску заражения первое место занимают иглы (до 79% из всех случаев инфицирования) 1 . В России заболеваемость работников системы здравоохранения является одной из наиболее высоких в стране – 320 тысяч ежегодно 2 .

Новая форма выпуска гарантирует недоступность иглы и исключает повторное использование шприца. Благодаря контролируемой системе, пациент самостоятельно определяет, когда механизм защиты должен сработать. Это минимизирует риск случайной травмы или заражения. Пружинный ретракционный механизм обеспечивает автоматическое скрытие иглы после использования. Игла и все оставшиеся компоненты крови исчезают в колбе шприца и могут быть безопасно утилизированы без дополнительного разбора, что обеспечит безопасность медицинского персонала, который вводит препарат и пациентов, у которых уже имеются изменения суставов затрудняющие мелкую моторику пальцев рук.

«Поражение мелких суставов, в том числе кистей, затрудняет моторику, что осложняет самостоятельное введение инъекций, это может привести к снижению приверженности пациента к лечению. Новая форма препарата метотрексат позволяет вводить средство без посторонней помощи, соблюдая верную дозировку, что будет способствовать повышению эффективности терапии», отметил Юрий Головатчик, директор по корпоративным связям компании «Сандоз» в России.

Ревматоидный артрит – наиболее распространенное хроническое, прогрессирующее, аутоимунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением периферических суставов. Средняя распространенность ревматоидного артрита в популяциях развитых стран, по некоторым данным, колеблется в районе 0.5-1%. Чаще болеют женщины (3:1). Прогноз болезни во многом зависит от ранней диагностики и лечения. В подавляющем большинстве случаев приводит к инвалидизации. К сожалению, несмотря на то, что выработаны критерии диагностики, и существуют подробные рекомендации по лечению, борьба с данной болезнью еще далека от желаемого. Лечение носит пожизненный характер с включением большого количества лекарственных препаратов, со строгим контролем течения заболевания, значительно влияет на работоспособность.

О компании «Сандоз»

Компания «Сандоз», подразделение группы компаний «Новартис», является мировым лидером в области воспроизведенных лекарственных средств и биоаналогов, а также постоянно стремится к повышению уровня доступности высококачественной медицинской помощи для пациентов. Компания поставляет широкий спектр препаратов-дженериков доступных по цене пациентам в разных странах мира.

Читать еще:  Боль в височно нижнечелюстном суставе

Компания «Сандоз» располагает портфелем лекарственных средств, состоящим из более чем 1100 химических соединений, с объемом продаж в 9,2 млрд. долларов США в 2015 г. Штаб-квартира компании находится в г. Хольцкирхен, Германия. Компания «Сандоз» занимает лидирующую позицию в мире как в области биоаналогов, так и на рынке противоинфекционных, офтальмологических воспроизведенных лекарственных средств, а также дженериков, применяемых в трансплантологии.

Компания «Сандоз» представлена в Twitter. Подписывайтесь на новости компании по ссылке @Sandoz_global at http://twitter.com/Sandoz_Global.

* Данный пресс-релиз предназначен для специализированных медицинских СМИ

www.novartis.ru

Метотрексат при ревматоидном артрите

Особенности ревматоидного артрита

При ревматоидном артрите обычно оказываются пораженными парные суставы, например:

Но коварство этого заболевания заключается в том, что может наблюдаться тотальное поражение определенных внутренних органов. Речь идёт о легких, сердце, глазах, крови, также могут быть затронуты кожные покровы. Но чаще всего этот недуг поражает именно суставы в области рук.

Ещё одна особенность болезни заключается в том, что ревматоидный артрит наиболее часто возникает у представительниц женского пола. Однако более тяжело он протекает у мужчин. Примечательно и то, что недуг проявляется в 80% случаев у людей после 35 лет, хотя может поразить стариков и детей.

Основным средством лечения РА следует считать лекарства, относящиеся к группе «базисных препаратов».

Чем хорош метотрексат?

Для лечения ревматоидного артрита оптимально использовать именно такое средство, как метотрексат. Этот препарат обладает противоопухолевым и цитостатическим воздействием. Он относится к группе антиметаболитов, которые подавляют дигидрофалатредуктазу и принимают участие в процессе преобразования дигидрофалиевой кислоты в тетрагидрофалиевую.

Что ещё более важно при ревматоидном артрите, метотрексат замедляет синтез, восстановительные процессы ДНК и клеточные митозы.

Особо чувствительными к этому процессу являются быстро растущие ткани:

Клетки опухолей злокачественного типа;

Эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника;

Вместе с противоопухолевым воздействием метотрексат оказывает и иммунодепрессивное.

Единой инструкции по применению метотрексата не существует. Можно определиться лишь с общей схемой его использования, потому что определенных строгих дозировок для лечения РА не существует.

Метотрексат может приниматься в качестве таблеток или специальных инъекций. Размер дозировки может быть различным: от 6,5 мг до 26 мг. Как правило, сначала назначают минимальную дозу, затем через две-три недели её повышают. И так до тех пор, пока не окажется достигнутым достаточный клинический эффект (или же не возникнут явления непереносимости лекарственного средства).

Далее в процессе лечения ревматоидного артрита придерживаются выверенной дозировки, а приём лекарственного средства в подавляющем большинстве случаев осуществляется один раз в семь дней. В некоторых случаях специалисты назначают приём Метотрексата дробно, то есть, делят одну дозировку на два, три или даже более приемов. Их следует осуществлять с разрывом по времени минимум в 12 часов.

В 70% случаев максимально возможный эффект достигается не очень скоро. Речь идёт о сроке в шесть месяцев с начала приема препарата и установления окончательной дозы. Первичные же позитивные сдвиги становятся заметными спустя пять-шесть недель.

Периодичность в процессе приема метотрексата

Основополагающим условием успешного лечения РА следует считать контроль над периодичностью приема лекарственного средства.

Происходит это таким образом:

Отбирается определенный день, когда необходимо будет принимать препарат (допустим, понедельник);

На всем протяжении последующего лечения лекарственное средство будет приниматься именно в указанный день недели.

Помимо этого, в день, на который приходится приём метотрексата, специалисты рекомендуют обходиться без тех препаратов, которые снимают воспаление. В остальные же дни НПВП можно применять.

Важно помнить о том, что даже при ревматоидном артрите в определенных случаях применять метотрексат просто недопустимо. Речь идёт о заболеваниях инфекционного характера, язве ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, перенесенных в последние шесть месяцев операциях, подагре или почечных конкрементах в истории болезни, потому что велик риск возникновения гиперурикемии. Также запрещено использовать это лекарственное средство в пожилом и детском возрасте.

Рекомендуется не допускать употребления алкоголя и тех лекарств, которые обладают гепатотоксичностью. Это необходимо в силу того, что применение их в процессе лечения метотрексатом в значительной степени увеличивает риск проявления дисфункции печени. Рекомендуется также избегать продолжительного нахождения на солнце. При осуществлении смешанного лечения желательно использовать каждый из препаратов строго в указанное время. В случае если приём метотрексата пропущен, лекарственное средство не принимают и не удваивают дозу. Это сопряжено с сильнейшими осложнениями.

Во время лечения ревматоидного артрита метотрексатом нежелательно осуществлять вакцинацию вирусными инъекциями, необходимо избегать контакта с теми, кто получил вакцину против такого заболевания, как полиомиелит, а также с теми, кто заражен всевозможными инфекциями бактериального типа.

Особые указания

Метотрексат в качестве лиофилизированного порошка является непригодным для интратекального введения при ревматоидном артрите в связи с наличием консервантов.

Рекомендуется избегать зачатия на всем протяжении лечения метотрексатом и после окончания курса. Для мужчин этот срок составляет около трех месяцев после завершения лечения, для женщин же — не меньше одного цикла овуляции. После завершения лечебного курса этим препаратом при ревматоидном артрите специалисты настоятельно рекомендуют использовать фолинат кальция для снижения воздействия высоких в токсическом плане дозировок лекарства.

Важно также соблюдать обозначенные правила применения и утилизации просроченного метотрексата, как в виде таблеток, так и в виде инъекций, предназначенных для лечения ревматоидного артрита.

Образование: диплом по специальности «Лечебное дело» получен в 2009 году в медицинской академии им. И. М. Сеченова. В 2012 году пройдена аспирантура по специальности «Травматология и ортопедия» в Городской клинической больнице им. Боткина на кафедре травматологии, ортопедии и хирургии катастроф.

100% лечение рака 4 стадии — современные достижения медицины!

15 научно доказанных полезных свойств кунжута!

www.ayzdorov.ru

Метотрексат таблетки 2.5 мг, в упаковке 50 шт.

180 грн.

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

Состав

1 таблетка содержит:

Таблетки 2,5 мг: круглые плоские таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета).

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до красного цвета) с разделительной риской со скошенными краями с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство — антиметаболит, иммунодепрессивное средство.

Код АТХ: L01BA01.

Фармакологические свойства

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов — аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в фазу синтеза). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Когда клеточная пролиферация злокачественных тканей больше, чем в большинстве нормальных тканей, метотрексат может привести к нарушению роста злокачественных образований без необратимого ущерба для нормальной ткани.

Механизм действия при ревматоидном артрите неизвестен, возможно, это действие обусловлено иммуносупрессивными свойствами метотрексата.

У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).

При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для применения метотрексата для лечения псориаза.

Всасывание при пероральном приеме зависит от дозы. Средняя биодоступность — 60 %. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м 2 , возможно, связано с эффектом насыщения. У детей с лейкозом абсорбция варьирует от 23 до 95 %. Время достижения максимальной концентрации препарата при пероральном приеме 4 ч. Пища замедляет всасывание и снижает максимальную концентрацию метотрексата в плазме. Связь с белками плазмы — 50 %, преимущественно с альбумином.

Читать еще:  Плавание при остеохондрозе шейного отдела

При приеме в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации).

Показания к применению

  • поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза;
  • неходжкинские лимфомы;
  • трофобластические опухоли;
  • грибовидный микоз (далеко зашедшие стадии);
  • ревматоидный артрит у взрослых;
  • ювенильный артрит в форме полиартрита, при отсутствии ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
  • тяжелые формы псориаза у взрослых, при отсутствии ответа на другие виды терапии, включая фототерапию, ПУВА-терапию, терапию ретиноидами.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата;
  • тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85,5 ммоль/л));
  • нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия);
  • тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция;
  • чрезмерное употребление этанола;
  • синдром иммунодефицита;
  • сопутствующая вакцинация живыми вакцинами;
  • изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта в активной фазе;
  • беременность;
  • период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 3 лет;
  • одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой.

С осторожностью применяют при наличии у пациентов нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей терапии гепатотоксическими препаратами, дегидратации, асцита, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной природы — риск развития тяжелого генерализованного заболевания (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний желудочно-кишечного тракта, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, у детей и пожилых пациентов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При применении препарата Метотрексат-Эбеве в период беременности были отмечены случаи самопроизвольного аборта, гибели плода и/или врожденных дефектов (увеличение частоты пороков развития черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей в 14 раз), поэтому препарат Метотрексат-Эбеве противопоказан беременным.

Если во время лечения препаратом Метотрексат-Эбеве наступила беременность, необходимо проконсультироваться со специалистами касательно риска неблагоприятного воздействия препарата на плод. Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время и, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после окончания лечения препаратом Метотрексат-Эбеве.

Препарат Метотрексат-Эбеве проникает в грудное молоко в концентрациях, опасных для младенца. Поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь, за 1 ч перед или через 1,5-2 ч после приема пищи, не разжевывая. Дозы и сроки лечения устанавливают индивидуально.

Препарат Метотрексат-Эбеве в таблетках применяется при использовании низких доз в виде монотерапии или в сочетании с другими цитотоксическими средствами, гормональной терапией, лучевой терапией и оперативным вмешательством, для лечения широкого спектра неопластических заболеваний, поэтому дозы и схемы лечения могут значительно варьировать. Высокие дозы метотрексата (более 30 мг/м 2 ) обычно вводят путем внутривенных инфузий продолжительностью не более 24 ч.

Метотрексат для терапии ревматических заболеваний или заболеваний кожи должен применяться только по схеме один раз в неделю!

Неправильное применение метотрексата может привести к развитию серьезных нежелательных эффектов, в том числе с летальным исходом.

Пациентам с выраженным нарушением функции почек необходима коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе креатинина 30-50 мл/мин дозу снижают на 50 %, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин метотрексат применять не следует).

Пожилым пациентам (старше 65 лет) может потребоваться снижение доз метотрексата, поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек.

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления этанола и сопутствующего применения других гепатотоксичных препаратов (например, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин, ретиноиды). При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичных эффектов.

Антибиотики для перорального применения ( тетрациклины, хлорамфеникол, рифаксимин) могут снижать всасывание метотрексата в ЖКТ и вмешиваться в кишечно-печеночную циркуляцию метотрексата вследствие угнетения бактериального метаболизма (ингибирует рост микрофлоры кишечника).

Пенициллины, ципрофлоксацин, цефалотин, гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в плазме крови и усиливаться гематологическая токсичность.

Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или салицилатами, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При необходимости одновременного применения следует контролировать периферическую картину крови (подсчет форменных элементов крови) и функцию почек.

При сопутствующей терапии препаратами, которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например, сульфаниламидами, триметопримом/сульфаметоксазолом, хлорамфениколом, пириметамином), следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений. Описано развитие панцитопении при использовании метотрексата в сочетании с ко-тримоксазолом или пириметамином.

При сопутствующей терапии препаратами, вызывающими дефицит фолатов (например, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться.

Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (колестирамин) усиливает токсичность метотрексата.

Повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому при лечении пациентов с сопутствующей гиперурикемией и подагрой может потребоваться коррекция дозы противоподагрических средств (аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон); применение урикозурических противоподагрических лекарственных средств может увеличивать риск развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты на фоне лечения метотрексатом (при необходимости одновременного применения предпочтительно применять аллопуринол).

При комбинированном применении противоревматических препаратов (например, соли золота, пеницилламины, гидроксихлорохины, азатиоприны, циклоспорины) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.

При сочетанном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например, омепразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина.

Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и противоэпилептическими препаратами (снижается концентрация метотрексата в крови), фторурацилом (увеличивается период полувыведения фторурацила).

В случае сочетанного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.

Лекарственные препараты и другие продукты, содержащие фолиевую или фолиниевую кислоты (в том числе поливитамины) могут снижать эффективность терапии препаратом (одновременно уменьшая токсическое действие метотрексата).

Вследствие конкурентного связывания с белками плазмы крови при одновременном применении метотрексата токсичность метотрексата может быть увеличена на фоне применения дериватов амидопирина, парааминобензойной кислоты, барбитуратов, доксорубицина, пероральных контрацептивов, фенилбутазона, фенитоина, пробенецида, салицилатов, сульфаниламидов, тетрациклинов и транквилизаторов.

У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом, получавших лечение метотрексатом в комбинации с ПУВА-терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.

likarska-sprava.com.ua

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector