Артрит ревматоидный: препараты, замедляющие прогресирование болезни

В группу лекарственных средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита, входят хлорохин , гидроксихлорохин , сульфасалазин , метотрексат , препараты золота , пеницилламин и азатиоприн . Лечение этими препаратами проводится под наблюдением ревматолога. Для своевременного выявления побочных эффектов необходимо регулярное обследование.

Средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, показаны при тяжелом, без ремиссий, течении заболевания и неэффективности НПВС . По современным представлениям, эти препараты необходимо назначать уже на ранних стадиях заболевания.

Хлорохин и гидроксихлорохин . Наименее выраженные побочные эффекты среди всех препаратов, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита, вызывает гидроксихлорохин. Он разрешен FDA к применению при ревматоидном артрите. В дозе 5-7 мг/кг/сут (обычно 400 мг/сут) внутрь препарат вызывает ремиссию у 20% и улучшение — у 50% больных. Однако его действие развивается только через 3-6 мес. Гидроксихлорохин можно назначать в сочетании с любым другим препаратом, замедляющим прогрессирование ревматоидного артрита. Показано, что применение гидроксихлорохина позволяет уменьшить дозу кортикостероидов, снижает уровень холестерина в сыворотке на 15-20%, угнетает адгезию и агрегацию тромбоцитов, но не увеличивает время кровотечения. Перечисленные эффекты гидроксихлорохина делают этот препарат особенно ценным при лечении больных, постоянно применяющих кортикостероиды. У 10% больных, принимающих гидроксихлорохин, отмечаются головная боль , тошнота , сыпь и гриппоподобный синдром , которые проходят вскоре после отмены препарата или снижения его дозы. Поскольку у 3% больных, принимавших препарат в течение 10 лет, развивается ретинопатия , каждые 6 мес больного должен осматривать офтальмолог. На раннем этапе изменения сетчатки обратимы.

При лечении хлорохином ретинопатия возникает гораздо чаще — у 10% больных, принимавших препарат не менее 10 лет, причем изменения сетчатки часто необратимы.

Сульфасалазин давно используется при ревматоидном артрите, хотя в США он до сих норе не разрешен к применению при этом заболевании. Сульфасалазин и гидроксихлорохин наиболее безопасные средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, однако сульфасалазин оказывает побочные действия несколько чаще, чем гидроксихлорохин. Основное противопоказание к применению сульфасалазина — его непереносимость. Начальная доза — 500 мг/сут внутрь, через 2 нед ее повышают до 1 г/сут, еще через 2 нед — до 1,5 г/сут и еще через 2 нед переходят на поддерживающую дозу — 2 г/сут. Поддерживающая доза для детей — 25-60 мг/кг/сут внутрь. У взрослых суточную дозу делят на 2 приема, у детей — на 3-4. Препарат эффективен у 50-70% больных, действие обычно развивается через 8-12 нед. Побочные эффекты — тошнота , потеря аппетита , олигозооспермия . Редкое, но опасное осложнение лечения сульфасалазином — агранулоцитоз .

Метотрексат — нитостатик , антагонист фолиевой кислоты — в настоящее время применяется чаще других средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита. Его назначают внутрь, п/к, в/м или в/в 1 раз в неделю. Препарат эффективен у 80% больных, действие развивается через 2-6 нед после начала лечения. Показано, что после длительного (в течение 5 лет) применения метотрексат отменяют реже, чем другие средства, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита.

Оптимальная доза метотрексата для лечения ревматоидного артрита не установлена. Начальная доза препарата обычно составляет 10 мг/нед. Эту дозу назначают однократно или делят на 2 приема с интервалом в 24 ч. В зависимости от выраженности терапевтического и токсического действия дозу можно увеличить до 20 мг/нед или уменьшить до 5 мг/нед. Пожилым и больным с ХПН препарат назначают в более низких дозах.

Побочные действия метотрексата делятся на ранние и отсроченные. К ранним относятся желудочно-кишечные нарушения (25%), язвы слизистой рта (15%) и головная боль (10%) в течение нескольких суток после применения препарата. Риск этих побочных действий можно уменьшить, снизив дозу или назначив препарат парентерально. Отсроченные побочные действия наблюдаются у 10-30% больных. Это анемия , лейкопения или тромбоцитопения , которые быстро проходят после снижения дозы метотрексата. Менее чем у 1% больных развивается лекарственный пневмонит — тяжелое осложнение лечения метотрексатом, которое может угрожать жизни больного. Изредкa наблюдается оппортунистическая инфекция ( грибковая , пневмоцистная и другие). Часто повышается активность АсАТ и АлAT (она становится максимальной на 3-й сутки после применения препарата). Каждые 8-12 нед (а в первые 2 мес лечения — каждые 2 нед) проводят общий анализ крови и определяют активность печеночных ферментов. Если активность АсАТ и АлAT превышает 100 ед, препарат отменяют. Лечение возобновляют через несколько недель, при этом препарат назначают в более низкой дозе.

Во время лечения метотрексатом полностью исключают прием спиртных напитков , в противном случае может развиться цирроз печени . Роль биопсии в диагностике цирроза печени спорна, однако большинство ревматологов рекомендует производить ее через несколько лет после начала лечения метотрексатом.

При необходимости хирургического вмешательства метотрексат отменяют за 2 нед до операции (для нормального заживления раны и снижения риска инфекционных осложнений) и вновь назначают через 2 нед после нее.

Уротиомалат натрия и ауротиоглюкозу вводят в/м глубоко 1 раз в неделю.

Дозы. Начальная доза — 10 мг/нед. В течение первых 4 нед ее посте- пенно доводят до 25 мг/нед, а за тем до 50 мг/нед. Препарат в дозе 50 мг/нед вводят до развития терапевтического или токсического действия. Терапевтическое действие обычно развивается через 3 мес от начала лечения. После его достижения препараты назначают в поддерживающей дозе — 50 мг каждые 2-4 нед. В течение 1-го года лечения у 75% больных наступает улучшение, у 25% — ремиссия заболевания. Если препарат неэффективен в общей дозе 1 г, его отменяют.

Побочные действия — сыпь , стоматит , угнетение кроветворения ( тромбоцитопения , а затем лейкопения и анемия ), поражение почек (первое проявление — протеинурия ). Угнетение кроветворения и нефротоксическое действие — показание к отмене препаратов золота. Перед каждой инъекцией обязательно осматривают кожу, проводят общий анализ крови и анализ мочи. Если появилась сыпь, введение препарата останавливают и возобновляют в более низкой дозе после исчезновения сыпи. При применении препаратов золота часто наблюдается эозинофилия , однако она не является предвестником их токсического действия на костный мозг. Изредка тромбоцитопение развивается через несколько месяцев после отмены препаратов золота. У 1 — 3% больных ауротиомалат натрия вызывает анафилактоидные реакции .

Ауранофин — препарат золота для приема внутрь. Его назначают по 3 мг 2 раза в сутки. По эффективности не уступает препаратам золота для в/м введения, но реже оказывает побочные действия. Самое частое среди них — понос .

Пеницилламин выпускают в таблетках и капсулах. Действие препарата развивается лишь через несколько месяцев после начала лечения. Побочные действия наблюдаются часто. У трети больных препарат неэффективен.

Дозы. Начальная доза у взрослых — 250 мг/сут внутрь в течение 4 нед. Каждый месяц дозу увеличивают на 125 мг/сут до максимальной — 1г/сут.

Побочные действия — угнетение кроветворения , поражение почек и поражение ЖКТ . Часто отмечается нарушение вкуса , однако оно исчезает после отмены препарата. Для раннего выявления тромбоцитопении , нейтропении , протеинурии и гематурии необходимо ежемесячно проводить общий анализ мочи и крови. При развитии любого из этих побочных действий препарат отменяют. Пеницилламин иногда вызывает лекарственный волчаночный синдром , который проходит вскоре после отмены препарата.

Азатиоприн — иммунодепресант , структурный аналог пурина. Разрешен FDA к применению при ревматоидном артрите. В дозе 1,0-2,5 мг/кг/сут внутрь препарат эффективен у 70% больных. Действие развивается через 4-6 месяцев после начала лечения. Препарат довольно хорошо переносится, однако у 20% больных отмечаются желудочно-кишечные нарушения , у 15% — изменение биохимических показателей функции печени , изредка — панцитопения . Азатиоприн повышает риск гемобластозов , поэтому длительно его не назначают (при применении препарата в течение 20 лет гемобластозы возникают у 10% больных).

Комбинации средств, замедляющих прогрессирование ревматоидного артрита. В последние годы некоторые ревматологи рекомендуют сначала назначать препараты, замедляющие прогрессирование ревматоидного артрита, в высоких дозах, а затем — в поддерживающих при условии их применения в комбинации. Для оценки эффективности этой схемы лечения необходимы дальнейшие исследования.

humbio.ru

Cochrane

Исследователи из Кокрейновского сотрудничества провели обзор эффектов метотрексата, применяемого в виде монотерапии или в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП) у людей с ревматоидным артритом. В результате поиска всех соответствующих исследований вплоть до 19 января 2016 года они обнаружили 158 исследований с участием более 37000 людей. Эти исследования были опубликованы в период между 1985 по 2016 годами, а продолжительность их составила от 12 недель до 2 лет. Объединенные результаты из этих исследований представлены ниже:

У людей с ревматоидным артритом, в сравнении с монотерапией метотрексатом:

— Комбинации метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и метотрексат + большинство биологических БМАРП уменьшают активность заболевания. Другие комбинации для лечения (метотрексат + гидроксихлорохин, метотрексат + лефлуномид, метотрексат + инъекции препаратов золота) могут уменьшать активность заболевания у людей, не отвечающих на лечение только одним метотрексатом.

-Комбинации метотрексата и некоторых биологических БМАРП (адалимумаб, этанерцепт, цертолизумаб или инфликсимаб) уменьшают повреждение суставов (по данным рентгенограмм) в период немного более одного года у пациентов, ранее не принимавших метотрексат.

Читать еще: Дисплазия соединительной ткани и остеопороз

— Комбинации метотрексат + азатиоприн, метотрексат + циклоспорин и метотрексат + тоцилизумаб (8мг/кг), вероятно, увеличивают шансы прекращения приема лекарства из-за побочных эффектов.

Что такое ревматоидный артрит, метотрексат и другие болезнь-модифицирующие антиревматические препараты?

Если у вас ревматоидный артрит (РА), ваша иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку ваших суставов. Из-за этого ваши суставы становятся опухшими, тугоподвижными (скованными) и болезненными. В настоящее время РА считают неизлечимым заболеванием, поэтому лечение направлено на облегчение боли, уменьшение скованности и улучшение способности двигаться. К счастью, есть много лекарств, которые могут эффективно контролировать заболевание. Эти лекарства известны как болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, или БМАРП. Метотрексат считают препаратом выбора среди БМАРП для большинства пациентов с РА, так как он хорошо работает у большинства пациентов и, как правило, хорошо переносится. Метотрексат может применяться самостоятельно (монотерапия) или в комбинации с другими БМАРП. Эти другие БМАРП включают в себя как препараты, доступные и используемые в течение многих лет (такие как сульфасалазин и гидроксихлорохин), так и более новые и дорогие (биологические БМАРП и тофацитиниб). Важно понимать, как все эти виды лечения соотносятся друг с другом в отношении пользы и побочных эффектов.

Что происходит у людей с ревматоидным артритом, которые принимают метотрексат в комбинации с другими болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами?

А) У пациентов, которые не принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 56-67 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 41 человеком из 100, которые принимали только метотрексат.

— У пациентов, которые принимали метотрексат в комбинации с адалимумабом, этанерцептом, цертолизумабом или инфликсимабом, было небольшое замедление прогрессирования повреждения суставов (по шкале Шарпа/ван дер Хейде) в течение одного года, по сравнению с пероральным метотрексатом, однако примерный объем повреждений даже при пероральном приеме метотрексата был очень небольшим (увеличение на 2.6 пункта).

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 36 человек из 100, которые принимали метотрексат + азатиоприн, вынуждены были прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 8 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

Б) У пациентов, которые принимали метотрексат ранее:

ACR 50 (число чувствительных или опухших суставов и другие исходы, такие как боль и нетрудоспособность)

— у 61 человека из 100, которые принимали метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин и у 27-64 человек из 100, которые принимали метотрексат + биологические БМАРП или тофацитиниб, было уменьшение выраженности симптомов ревматоидного артрита, по сравнению с 13 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

— Ни одна из схем лечения не привела к значимому снижению объема повреждений суставов, оцениваемого по рентгенограммам, в течение одного года.

Прекращение лечения из-за побочных эффектов

— 21 человек из 100, которые принимали метотрексат + циклоспорин и 12 человек из 100, которые принимали метотрексат + тоцилизумаб (8 мг/кг), были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов, по сравнению с 7 людьми из 100, которые принимали только метотрексат.

www.cochrane.org

Методические пособия

Учебно-методическое пособие
Подготовлено кафедрами факультетской терапии им. Ак. А.И. Нестерова лечебного факультета и госпитальной педиатрии Московского факультета с курсом традиционных методов лечения ФУВ Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет» Росздрава. Москва. 2008 г. Редакция: д.м.н., проф. Н.А. Шостак, д.м.н., проф. Л.И. Ильенко, д.м.н., проф. А.А. Марьяновский.
Авторы: д.м.н., проф. И.Н. Холодова, к.м.н. доц. А.Ю. Костенко, к.м.н. доц. А.А. Мурадянц, к.м.н. доц. Т.Н. Сырьева.
Введение
Ревматоидный артрит (РА) – хроническое системное воспалительное заболевание аутоиммунной природы, неизвестной этиологии, сопровождающееся развитием симметричного прогрессирующего эрозивно-деструктивного полиартрита и внесуставными проявлениями. РА — инвалидизирующее заболевание с наиболее высокой скоростью нарастания рентгенологических изменений в суставах в течение первых двух лет болезни, что сочетается с неблагоприятным прогнозом. Комбинированная терапия РА включает быстродействующие противовоспалительные средства: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) или глюкокортикостероиды (ГКС), а также базисные противовоспалительные препараты «первого ряда»: метотрексат, лефлуномид (арава), сульфасалазин и «второго ряда»: препараты золота, аминохинолиновые препараты, биологические агенты (инфликсимаб). Раннее применение «базисных» препаратов позволяет контролировать прогрессирование РА, улучшает непосредственный и отдаленный прогноз, но вызывает многочисленные и многообразные, подчас тяжелые побочные эффекты.
Морфологическая характеристика медикаментозных поражений печени в зависимости от фармакотерапевтических препаратов

Салицилаты, цитотоксические препараты, антибиотики

Гепатит с холестатическим синдромом

Синдром сгущения желчи

Массивный некроз печени (фульминантный гепатит)

Фиброз, билиарный цирроз печени

Лечение и профилактика осложнений РА, связанных с лекарственной терапией
Протокол антигомотоксической терапии после лечения ГКС и их отмены в течение 6 недель: Нукс вомика-Гомаккорд (капли) – 1 раз после ужина; Пульсатилла композитум (ампулы, №10 на курс) у женщин; Берберис-Гомаккорд (капли) у мужчин; Хепель (таблетки); Лимфомиозот с полнолуния (капли) с последующим переходом на Галиум-Хель (капли). Мукоза композитум (в/м или в виде питьевых ампул) в сочетании с пробиотиками: Симбиолакт композитум, СимбиоФем Плюс, СимбиоВиталь.
Протокол лечения токсического гепатита (с выраженной желтухой и цитолитическим синдромом): Нукс вомика-Гомаккорд (капли) — активация ЖКТ и печени, дезинтоксикация, связывание желчных кислот в кишечнике); Хепель (табл.) и Траумель С (ампулы, таблетки) – уменьшение интоксикации, желтухи, кожного зуда, снижение цитолиза; Лимфомиозот с полнолуния (капли) – дренажное действие; Коэнзим композитум, Убихинон композитум (ампулы) – коррекция митохондриальных нарушений; Мукоза композитум (ампулы) в сочетании с пробиотиками – для восстановления слизистой ЖКТ, желчевыводящих путей и коррекции дисбиоза.
Препараты, нормализующие детоксикационную функцию печени: Хепель, Лимфомиозот, Нукс вомика-Гомаккорд, Берберис-Гомаккорд, Гепар композитум, Хелидониум-Гомаккорд Н, Галиум-Хель.
Протокол лечения фиброза печени, цирроза печени: Хепель (табл.) – дезинтоксикационное гепатопротекторное, антигеморрагическое, антифибротическое действие; Гепар композитум (ампулы) – показан при декомпенсации функций гепатоцитов, снятия эндогенной интоксикации, для снижения уровня депонированных токсинов, имеет антиоксидантное и гепатопротекторное действие; однако при циррозе лучше — Солидаго композитум С (ампулы), в том числе при отечно-асцитическом синдроме с Лимфомиозотом (ампулы); Траумель С (ампулы, таблетки); Галиум-Хель (капли); Псоринохель Н (капли) – для базисной терапии заболевания с тяжелой интоксикацией; Коэнзим композитум, Убихинон композитум (ампулы); Мукоза композитум в сочетании с пробиотиками.
Препараты с антифибротическим действием: Энгистол Н; Коэнзим композитум, Убихинон композитум; Кутис композитум, Эхинацея композитум, Гепар композитум, Мукоза композитум, Псоринохель Н, Пульсатилла композитум.
Лечение РА комплексными антигомотоксическими и гомеопатическими средствами
Траумель С (таблетки, мазь, капли, раствор для инъекций) с целью противовоспалительного, антиэксудативного, иммуностимулирующего, регенерирующего, обезболивающего, антигеморрагического, венотонизирующего действия. По 1 таблетке 3 раза в день за 15 мин. до еды, рассасывая под языком. Раствор для инъекций: в/м (при рубцах), околосуставно по 2,2 — 4,4 мл 1-3 раза в неделю, в острых случаях ежедневно. Капли: по 10 капель за 15 мин. до еды, развести в чайной ложке воды, перед проглатыванием задержать во рту. При отеках мягких тканей по 30 капель 3 раза в день. Мазь наносить на беспокоящие участки и втирать легкими движениями утром и вечером. Возможно наложение мазевой повязки. Курс лечения не менее 3-4 недель.
Цель Т (таблетки, мазь, раствор для инъекций) осуществляет хондропротективное, хондростимулирующее, регенерирующее, метаболическое, обезболивающее действие. Раствор для инъекций по 2,2 мл 2 раза в неделю, для больших суставов по 4,4 мл за одну инъекцию. Таблетки по одной 3 раза в день под язык до полного рассасывания. Мазь наносить на пораженные места и втирать легкими движениями утром и вечером. Возможно наложение мазевой повязки. Курс лечения при артрозах и гонартрозах – 5-10 недель, при спондилоартрите и плечелопаточном периартрите – около 4 недель.
Ревма-Гель (гель для наружного применения) для снятия боли, перенапряжения, последствий физических нагрузок, мышечного спазма, для улучшения местной микроциркуляции. Взрослым и детям старше 1 года наносить на болезненные места 3 раза в день, слегка втирая в кожу. Можно применять длительное время.
Ступенчатая аутогемотерапия РА.
1 этап — Траумель С + ЦельТ; 2 этап – Лимфомиозот + Коэнзим композитум или Убихинон композитум; 3 этап – Гепар композитум, Дискус композитум; 4 этап – нозоды, в том числе, содержащиеся в препаратах: Эхинацея композитум СН, Псоринохель Н + потенцированный аллопатический препарат. Возможны замена дренажного средства на Галиум-Хель во втором этапе и применение органных препаратов на 3 этапе (Картилаго суис-Инъель, Фуникулюс умбиликалис суис-Инъель). Все 4 этапа проводятся за один сеанс. Интервалы между сеансами составляют 4-5 суток. Перорально назначаются Траумель С и Цель Т в таблетках. Эти же препараты применяются в виде мазей.
Схема ступенчатой аутогемотерапии по Д.Ланнингер-Боллинг: 1 этап внутривенно при левосторонней локализации Лахезис-Инъель и/или ТраумельС, при правосторонней локализации – Ликоподиум-Инъель и/или Траумель С. 2 этап – Лимфомиозот подкожно, 3 этап – Тонзилла суис-Инъель подкожно, 4 этап — Стрептококкус гемолитикус-Инъель, Пенициллин-Инъель подкожно.

www.arnebia.ru

Сульфасалазин

Показания к применению

Назначение препарата показано при следующих заболеваниях:

— Язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);

— Болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);

— Ревматоидный артрит; ювенильный ревматоидный артрит при неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Противопоказания

Гиперчувствительность к сульфасалазину или другим компонентам препарата, а так же сульфонамидам или салицилатам; порфирия; гранулоцитопения; апластическая анемия; врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (существует риск развития желтухи); печеночная и/или почечная недостаточность; дети младше 10 лет и/или массой тела 35 кг и менее, с хроническим воспалительным заболеванием кишки (для таблеток, содержащих 500 мг сульфасалазина); обструкция кишечника или мочевыводящих путей; дети младше 6 лет с ювенильным ревматоидным артритом (эффективность и безопасность не установлены); период лактации.

Необходимо назначать препарат с осторожностью пациентам с такими заболеваниями, как: бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергические реакции в анамнезе (возможны перекрестные аллергические реакции к фуросемиду, тиазидным диуретикам, производным сульфонилмочевины, ингибиторам карбоангидразы), системные формы ювенильного ревматоидного артрита (риск развития сывороточной болезни).

Применение препарата при беременности возможно только по строгим показаниям в минимально эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, рекомендуется отменить препарат в III триместре беременности.

Как применять: дозировка и курс лечения

Назначают внутрь, после еды.

При лечении неспецифического язвенного колита, болезни Крона взрослым и детям старше 16 лет препарат назначают по схеме: в 1-ый день по 500 мг 4 раза в сутки; во 2-й день по 1 г. 4 раза в сутки; в 3-й и последующие дни по 1,5-2 г 4 раза в сутки. После стихания острых клинических симптомов язвенного колита взрослым и подросткам и/или детям с массой тела более 65 кг назначают поддерживающую дозу по 500 мг 3-4 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Детям с 10 лет до 16 лет и/или массой тела от 35 кг до 50 кг препарат назначают по 500 мг 4 раза в сутки. Поддерживающая терапия для детей и подростков до 16 лет и/или массой тела менее 65 кг не рекомендуется.

Максимальная суточная доза для взрослых — 8 г, для детей до 16 лет — 2 г.

При ревматоидном артрите и ювенильном ревматоидном артрите назначают препарат:

Взрослым и детям старше 16 лет: в течение первой недели по 500 мг один раз в сутки, в течение второй — по 500 мг 2 раза в сутки, в течение третьей — по 500 мг 3 раза в сутки и т.д. Терапевтическая доза может составлять от 1,5 г до 3 г в сутки. Клинический эффект появляется после 6-10 недель терапии. Курс лечения — 6 месяцев и более.

Детям от б до 8 лет и/или массой тела от 20-29 кг: 1 таблетка 2 раза в сутки.

Детям от 8 до 12 лет и/или массой тела от 30-39 кг: 1 таблетка 2-3 раза в сутки.

Детям от 12 до 16 лет и/или массой тела от 40-50 кг: 1 таблетка 3 раза в сутки или 2 таблетки 2 раза в сутки.

Детям старше 16 лет и/или массой тела более 50 кг: 2 таблетки 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза для детей составляет 2 г или 40-50 мг/кг массы тела.

Фармакологическое действие

Противомикробное кишечное средство, сульфаниламид, оказывает также противовоспалительное действие. Возможность использования в лечении неспецифических колитов связана со способностью препарата избирательно накапливаться в соединительной ткани стенки кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное бактериостатическое действие, конкурентного антагониста ПАБК.

Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Побочные действия

Побочные эффекты связаны со степенью плазменной концентрации сульфапиридина, особенно у людей с медленным ацетилированием. Чаще побочные эффекты наблюдаются у пациентов с ревматоидным артритом.

Со стороны центральной и периферической нервной системы возможны: головная боль, периферическая нейропатия, головокружение, галлюцинации, судороги, атаксия, нарушение сна, депрессия, асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, панкреатит, стоматит, боль в животе, лекарственный гепатит.

Со стороны органов кроветворения: макроцитоз, лейкопения, нейтропения, мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, гемолитическая анемия вследствие ферментных нарушений — при нестабильных молекулах гемоглобина (тельца Гейнца- Эрлиха), метгемоглобинемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гипопротромбинемия.

Со стороны мочеполовой системы:, протеинурия, гематурия, кристаллурия, нефротический синдром, преходящие олигоспермия и мужское бесплодие.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, интерстйциальный пневмонит, фиброзирующий альвеолит, инфильтраты в легочной ткани.

Со стороны органов чувств: шум в ушах.

Лабораторные данные: гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы, ‘печеночных’ трансаминаз.

Аллергические реакции: генерализованная кожная сыпь, крапивница, эритема, кожный зуд, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лихорадка, лимфаденопатия, сывороточная болезнь, периорбитальная отечность, эозинофилия, узелковый периартериит, анафилактический шок.

Прочие: гипертермия, паротит, возможно окрашивание мочи, кожи или мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.

При передозировке препаратом могут развиваться тошнота, рвота, боль в животе, головокружение. При применении очень высоких доз могут иметь место анурия, кристаллурия, гематурия, симптомы токсического поражения центральной нервной системы (судороги). Лечение симптоматическое; необходимо спровоцировать рвоту, промыть желудок, кишечник; провести защелачивание мочи, форсированный диурез. При анурии и/или почечной недостаточности следует ограничить потребление жидкости и электролитов.

Особые указания

При длительном лечении необходимо систематически контролировать картину крови.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями.

В период применения препарата рекомендуется употребление повышенного количества жидкости.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе со сложными техническими устройствами в связи с возможностью возникновения головокружения.

Взаимодействие

При одновременном применении препарат уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина, усиливает действие антикоагулянтов и производных сульфонилмочевины.

Антибиотики, в связи с угнетающим действием на кишечную флору, уменьшают эффективность сульфасалазина при язвенном колите.

Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Сульфасалазин

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

www.webapteka.ru

Сульфасалазин — инструкция по применению, отзывы, аналоги и формы выпуска (таблетки 500 мг ЕН) лекарственного препарата для лечения ревматоидного артрита, язвенного колита и болезни Крона у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Сульфасалазин. Представлены отзывы посетителей сайта — потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Сульфасалазина в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Сульфасалазина при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения ревматоидного артрита, язвенного колита и болезни Крона у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Сульфасалазин — препарат для лечения болезни Крона и неспецифического язвенного колита (НЯК). Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное действие в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.

Состав

Сульфасалазин + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Сульфасалазин плохо абсорбируется в кишечнике (не более 10%). Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием 60-80% сульфапиридина и 25% 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Связывание с белками плазмы составляет для сульфасалазина — 99%, для сульфапиридина — 50%, для 5-АСК — 43%. В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК — путем ацетилирования. С калом выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК; 75-91% всосавшегося сульфасалазина выводится почками в течение 3 дней.

Показания

неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);
болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
ревматоидный артрит;
ювенильный ревматоидный артрит.

Формы выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг (ЕН).

Других лекарственных форм, будь-то свечи или раствор, на момент описания препарата в справочнике не существовало.

Инструкция по применению и режим дозирования

При НЯК и болезни Крона взрослым в первый день лечения назначают по 500 мг 4 раза в сутки; во 2-й день — по 1 г 4 раза в сутки; в 3-й и последующие дни — по 1.5-2 г 4 раза в сутки. После стихания острых клинических симптомов заболевания назначают препарат в поддерживающей дозе по 500 мг 3-4 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

Детям в возрасте 5-7 лет назначают по 250-500 мг 3-6 раз в сутки, детям старше 7 лет — по 500 мг 3-6 раз в сутки.

При ревматоидном артрите взрослым в течение первой недели препарат назначают по 500 мг 1 раз в сутки; в течение 2 недели — по 500 мг 2 раза в сутки; в течение 3 недели — по 500 мг 3 раза в сутки. Терапевтическая суточная доза Сульфасалазина может составлять от 1.5 до 3 г. Курс лечения — 6 месяцев и более.

Детям в возрасте старше 6 лет препарат назначают в дозе 30-50 мг/кг массы тела в сутки, разделенной на 2-4 приема; для детей старше 16 лет максимальная суточная доза составляет 2 г.

Препарат следует принимать после еды.

Побочное действие

головная боль;
головокружение;
шум в ушах;
судороги;
нарушения сна;
галлюцинации;
периферическая нейропатия;
нарушения функции почек;
интерстициальный нефрит;
тошнота, рвота;
диарея;
боль в животе;
анорексия;
гепатит;
панкреатит;
интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани;
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
олигоспермия;
бесплодие;
кожная сыпь;
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);
лихорадка;
анафилактический шок;
окрашивание в желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.

Противопоказания

порфирия;
анемия;
выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции почек;
дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
детский возраст до 5 лет;
период лактации;
повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Сульфасалазина при беременности возможно только по строгим показаниям в минимальной эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, рекомендуется отменить препарат в 3 триместре беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение у детей

Препарат противопоказан детям до 5 лет.

Детям в возрасте 5-7 лет назначают по 250-500 мг 3-6 раз в сутки, детям старше 7 лет — по 500 мг 3-6 раз в сутки.

Особые указания

В период применения препарата рекомендуется употребление повышенного количества жидкости.

В период применения препарата следует контролировать уровень печеночных ферментов, общий анализ крови и мочи.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина.

При одновременном применении Сульфасалазин усиливает действие антикоагулянтов, противоэпилептических и пероральных гипогликемических препаратов.

При одновременном применении усиливает побочное действие цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств.

При одновременном применении Сульфасалазина и антибиотиков возможно снижение эффективности Сульфасалазина при язвенном колите, поскольку антибиотики оказывают угнетающее действие на кишечную флору.

Аналоги лекарственного препарата Сульфасалазин

Структурные аналоги по действующему веществу:

Аналоги по лечебному эффекту (средства для лечения язвенного колита):

5 АСА;
Азатиоприн;
Альгинатол;
Гидрокортизон;
Дексаметазон;
Дипроспан;
Ирмалакс (пищевые волокна с витамином C и вкусом цитрусовых);
Йогулакт;
Йогулакт форте;
Лактобактерин в порошке;
Лемод;
Мальтофер;
Месакол;
Метилурацил;
Неонутрин;
Пентаса;
Преднизолон;
Реополиглюкин c глюкозой;
Салозинал;
Салофальк;
Триамцинолон;
Урбазон;
Фортекортин;
Фортекортин Моно;
Целестон;
Эглонил;
Энтеросан.

instrukciya-otzyvy.ru

Комбинированная терапия бпвп

Применяют 3 основных варианта комбинированной терапии.

Начинать лечение с монотерапии с последующим назначением одного или нескольких БПВП (в течение 8—12 нед) при сохранении активности процесса (step-up).

Начинать лечение с комбинированной терапии с последующим переводом на монотерапию (через 3—12 мес) при подавлении активности процесса (step- down).

Проведение комбинированной терапии в течение всего периода болезни.

Преимущества комбинированной терапии над монотерапией или определённой стратегии комбинированной терапии не доказаны.

Имеются данные о более высокой эффективности комбинированной терапии — метотрексат и циклоспорин, метотрексат и лефлуномид, метотрексат и инфликсимаб, «тройная» терапия метотрексатом, сульфасалазином с или без гидроксихлорохина – по сравнению с монотерапией.

По данным других авторов, комбинированная терапия метотрексатом и сульфасалазином или метотрексатом и циклоспорином обладает сходной эффективностью, но более высокой токсичностью по сравнению с монотерапией метотрексатом.

На ранних стадиях РА комбинированная терапия (в качестве одного из её компонентов обязательно применяется метотрексат) эффективнее монотерапии любым БПВП, но чаще развиваются побочные эффекты.

Необходим более тщательный мониторинг токсических реакций, чем при проведении монотерапии.

Считают, что у пациентов с тяжёлым течением РА лечение следует начинать с комбинированной терапии, а у пациентов с умеренной активностью – с монотерапии с последующим переводом на комбинированную терапию при недостаточной эффективности лечения.

Наиболее перспективным методом комбинированной терапии на любой стадии РА является комбинация «метотрексат—инфликсимаб».

ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ НА ФОНЕ БЕРЕМЕННОСТИ И КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Избегать приёма НПВП, особенно воII и III триместрах беременности.

Исключить приём БПВП.

Можно продолжить лечение ГК в минимально эффективных дозах.

Анемия, как правило бессимптомная.

Специфическое лечение не разработано.

Рекомендации по лечению пациентов с анемией

Анемия вследствие хронического воспаления — интенсифицировать терапию БПВП, назначить ГК(0,5— 1 мг/кг в день).

Макроцитарная — витамин В_|2 и фолиевая кислота.

•Железодефицитная — препараты железа.

Гемолитическая — ГК (60 мг/сут); при неэффективности в течение 2 нед — азатиоприн 50—150 мг/сут.

Гемотрансфузии рекомендуются за исключением очень тяжёлой анемии, ассоциирующейся с риском кардиоваскулярных осложнений.

Эффективность эритропоэтина не доказана. Его рекомендуют применять перед хирургическими операциями.

Контролируемых исследований не проводилось.

Основные ЛС — соли золота парентерально, при неэффективности – метотрексат; тактика применения такая же, как и при других формах РА.

Монотерапия ГК (>30 мг/сут) приводит только к временной коррекции гранулоцитопении, которая рецидивирует после снижение дозы ГК.

У пациентов с агранулоцитозом показано применение пульс-терапии ГК по обычной схеме.

Имеются данные о быстрой нормализации уровня гранулоцитов на фоне применения гранулоцитарно-макрофатального или (гранулоцитарного) колониестимулирующих факторов. Однако их введение может привести к тяжёлым побочным эффектами и обострению РА.

Критерии эффективности терапии синдрома Фелти

Увеличение числа гранулоцитов до 2,0х 10 9 /л и улучшение 2 из следующих параметров:

Снижение частоты инфекционных осложнений (по крайней мере на 50%).

Снижение частоты кожных язв (по крайней мере на 50%).

Снижение частоты приступов лихорадки (по крайней мере на 50%).

Увеличение числа гранулоцитов до 1,0—2,0х10 9 /л и улучшение 2 из следующих параметров:

Снижение частоты инфекционных осложнений на 25%.

Снижение частоты кожных язв (по крайней мере на 25%).

Снижение частоты приступов лихорадки (по крайней мере на 25%).

ЛЕЧЕНИЕ ВНЕСУСТАВНЫХ (СИСТЕМНЫХ) ПРОЯВЛЕНИЙ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

Контролируемых исследований не проводилось.

Рекомендации по лечению экстраартикулярных проявлений РА:

Перикардит или плеврит — ГК(1 мг/кг) + БПВП.

Интерстициальное заболевание лёгких — ГК (1 — 1,5 мг/кг) + циклоспорин А или циклофосфамид; избегать назначения метотрексата.

Изолированный дигитальный артериит — симптоматическая сосудистая терапия.

Системный ревматоидный васкулит – интермиттирующая пульс-терапия циклофосфамидом (5мг/кг/сут) и метилпреднизолоном (1 г/сут) каждые 2 нед в течение 6 нед, с последующим удлинением интервала между введениями; поддерживающая терапия — азатиоприн; при наличии криоглобулинемии и тяжёлых проявлений васкулита целесообразно проведение плазмафереза.

Кожный васкулит — метотрексат или азатиоприн.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ

По современным стандартам лечение РА должно основываться на следующих основных принципах:

Основная цель — достижение полной (или хотя бы частичной) ремиссии.

Для достижения этой цели:

лечение БПВП должно начинаться как можно раньше;

лечение должно быть максимально активным с изменением (при необходимости) схемы лечения в течение 2 — 6 мес;

при выборе терапии необходимо учитывать:

факторы риска неблагоприятного прогноза, к которым относятся высокие титры РФ, увеличение СОЭ и СРБ, быстрое развитие деструкции в суставах.

продолжительность периода между появлением симптомов и началом терапии БПВП: если он более 6 мес, терапия должна быть более активной;

при наличии факторов риска средством выбора является метотрексат (начальная доза 7,5 мг/нед) с быстрым (в течение примерно 3 мес) увеличением дозы до 20-25 мг/нед;

эффективность терапии следует оценивать с использованием стандартизованных клинических и рентгенологических критериев (см. Приложение).

ЛЕЧЕНИЕ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА В СТАДИИ НЕОБРАТИМЫХ СТРУКТУРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ (END-STAGE) СУСТАВОВ

предохранение развития необратимых изменений в непоражённых суставах

поддержание функции суставов.

Таблица 11. Рекомендации по выбору терапии ревматоидного артрита в зависимости от активности (вариантов) болезни

Низкая активность (лёгкий):DAS 3,7

Клинико -лабораторная характеристика: артрит более 20 суставов

быстрое нарушение функции суставов

стойкое увеличение СОЭ и СРБ

высокие титры РФ внесуставные проявления

метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин, метотрексат + циклоспорин А, метотрексат + инфликсимаб

studfiles.net