Бисфосфонаты для лечения остеопороза отзывы

Cochrane

Стероиды (глюкокортикостероиды) широко применяются для лечения воспаления. Серьезным побочным эффектом такой терапии является потеря костной массы (остеопороз) и переломы позвоночника. Средствами первой линии для лечения остеопороза считают бисфосфонаты, которые применяют с 1990-х годов.

Мы рассмотрели исследования, опубликованные по апрель 2016 года, и нашли всего 27 подходящих испытаний, в которых приняли участие 3075 взрослых с воспалительными заболеваниями, которым требовалось лечение стероидами в течение, как минимум, 1 года. Людей в случайном порядке (рандомизированно) распределяли в группы для получения либо бифосфонатов (в монотерапии или в сочетании с кальцием и/или витамином D), либо в группу «отсутствия лечения» (получали кальций или витамин D или плацебо). Нашей целью было определение пользы и вреда бисфосфонатов у взрослых пациентов, находившихся на длительной терапии стероидами.

Новые переломы позвоночника (от 12 до 24 месяцев)

Для этого анализа было 12 испытаний с участием 1343 людей. Мы обнаружили, что 77 пациентов из 1000, не получавших лечение, перенесли новые переломы позвоночника, в сравнении с 44 из 1000 (от 27 до 70), получавших бисфосфонаты. Абсолютная польза выражалась в том, что на 2% пациентов меньше (от уменьшения на 5% до увеличения на 1%) перенесли переломы позвоночника при приеме бисфосфонатов.

Примерно 31 человеку (от 20 до 145) потребуется лечение бисфосфонатами, чтобы предотвратить переломы позвоночника у одного человека.

Новые переломы другой локализации (не позвоночника) (от 12 до 24 месяцев)

Для этого анализа было 9 испытаний с участием 1245 людей. Мы обнаружили, что 55 человек из 1000, не получавших лечение, перенесли новые переломы другой локализации (не позвоночника), в сравнении с 42 из 1000 (от 25 до 69), получавших бисфосфонаты. Абсолютная польза выражалась в том, что на 1% меньше людей (от уменьшения на 4% до увеличения на 1%) перенесли переломы другой локализации (не позвоночника) при приеме бисфосфонатов.

Минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника (МПКТ) через 12 месяцев

По этому исходу было 23 испытания с участием 2042 человек. Мы обнаружили, что МПКТ поясничного отдела позвоночника у людей, получавших бисфосфонаты, была выше на 3.5% (от 2.9% до 4.1%), чем у людей, не получавших лечение.

Примерно 3 людям (от 2 до 3) потребуется лечение бисфосфонатами в течение 12 месяцев для того, чтобы увидеть минимальные значимые изменения в МПКТ поясничного отдела позвоночника у одного человека.

МПКТ шейки бедра (верхней части бедренной кости) через 12 месяцев

По этому исходу было 18 испытаний с участием 1665 людей. Мы обнаружили, что МПКТ шейки бедра у людей в группе бифосфонатов была выше на 2.06% (от 1.45% до 2.68%), чем у людей в группе «отсутствия лечения».

Примерно 5 людям (от 4 до 7) потребуется лечение бисфосфонатами в течение 12 месяцев для того, чтобы увидеть у них минимальные значимые изменения в МПКТ шейки бедра у одного человека.

Серьезные неблагоприятные события (потребовавшие госпитализаций, угрожающие жизни или фатальные)

По этому исходу было 15 испытаний с участием 1703 человек. Мы обнаружили, что у 162 человек из 1000, не получавших лечение, были серьезные неблагоприятные события, в сравнении с 147 из 1000 (от 120 до 181), получавших бисфосфонаты. Абсолютное увеличение вреда составило 0% (от увеличения числа серьезных неблагоприятных событий на 2% до уменьшения на 2%) при приеме бисфосфонатов.

Выбывание из исследований в связи с неблагоприятными событиями

По этому исходу было 15 испытаний с участием 1790 людей. Мы обнаружили, что 73 пациента из 1000, не получавших лечение, выбыли из испытаний, в сравнении с 77 из 1000 (от 56 до 107), получавших бисфосфонаты. Абсолютное увеличение вреда составило 1% (от уменьшения числа выбываний из испытаний в связи с неблагоприятными событиями на 1% до увеличения на 3%) при приеме бисфосфонатов.

Основываясь на доказательствах со средней или высокой степенью уверенности, мы обнаружили, что бисфосфонаты полезны в профилактике новых переломов позвоночника, а также в профилактике и лечении индуцированной стероидами потери костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра. В отношении профилактики переломов другой локализации (не позвоночника) мы обнаружили незначительные различия (или отсутствие различий) между пациентами, которые получали или не получали бифосфонаты, хотя уверенность в доказательствах была низкой из-за риска смещения в методах, используемых для оценки переломов другой локализации (не позвоночника).

При сравнении бисфосфонатов с отсутствием лечения мы обнаружили незначительные различия (или отсутствие различий) в числе серьезных неблагоприятных событий или выбываний из исследований из-за неблагоприятных событий. Уверенность в доказательствах по этим исходам была низкой, и мы с осторожностью делаем какие-либо выводы о вреде бисфосфонатов, основываясь только на этих данных.

В целом, наш обзор поддерживает применение бисфосфонатов для снижения риска переломов позвоночника, а также для профилактики и лечения индуцированного стероидами остеопороза.

www.cochrane.org

Лекарства от остеопороза: чем и как восстановить костную ткань

Препараты кальция

Есть множество соединений кальция, которые можно принимать для увеличения плотности костной ткани. Однако следует помнить, что организм не может усвоить большие объемы кальция без помощи вспомогательных препаратов. Большое поступление кальция (с продуктами питания и препаратами) в организм чревато гиперкальциемией – то есть переизбытком кальция в составе крови. Первичные симптомы гиперкальциемии трудно распознать: это слабость, быстрое утомление, сонливость, скачки настроения – вплоть до депрессии. Продолжительная гиперкальциемия может привести к серьезным нарушениям в сердечно-сосудистой системе. Поэтому принимать препараты кальция надо под контролем врача и вместе с препаратами, которые помогают усвоению микроэлемента.

Витамин D для усвоения кальция

Бисфосфонаты против разрушения костей

Кости регулярно обновляются благодаря работе двух типов клеток: остеокластов и остеобластов. Остеобласты строят кость, остеокласты разрушают. Разработаны препараты, которые затормаживают развитие остеокластов и нейтрализуют работу клеток-разрушителей. Таким образом, остеобласты продолжают свою созидательную работу, а остеокласты бездействуют, и в результате кальций усваивается максимально эффективно – «приходит по назначению». К классу таких препаратов относятся бисфосфонаты (золендроновая кислота, алендроновая кислота, памидроновая и др.). Бисфосфонаты выпускаются в следующих формах:

— В виде таблеток для ежедневного потребления – назначается продолжительными курсами, что требует от пациента дисциплины для регулярного приема препарата.

— Растворы для инъекций – укол делается в среднем 1 раз в полгода, как правило, в кабинете врача при явке на очередной осмотр.

— Растворы для капельницы – эту процедуру достаточно делать 1 раз в год, чтобы поддерживать уровень плотности костной ткани на одном и том же уровне или даже развернуть остеопороз вспять (да-да, это возможно).

Техника безопасности

— Бисфосфонаты в виде таблеток могут доставлять дискомфортные ощущения со стороны желудочно-кишечного тракта (изжога, тошнота), поэтому принимать их надо не менее чем за 30 минут до еды. В этой же связи нельзя принимать препараты кальция в течение 2–3 часов после приема бисфосфонатов. Тем более нельзя принимать кальций вместе с данными таблетками.

— Прием препаратов может вызвать воспаление слизистых оболочек пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки. Чтобы снизить риск воспаления, рекомендуется после приема таблетки 30–60 минут находиться в вертикальном положении, тогда таблетка «ляжет на дно» и будет контактировать с минимумом поверхности слизистой.

— После первого внутривенного введения бисфосфонатов могут появиться гриппоподобные симптомы: лихорадка, мышечные боли. Они не требуют лечения, хотя сообщить об этой неприятности врачу надо. Как правило, при втором введении препарата (через полгода или год) такая острая реакция не наступает.

Побочные эффекты бисфосфонатов

— Токсическое воздействие на почки. Поэтому частичным противопоказанием к применению бисфосфонатов является почечная недостаточность. Однако и при этом заболевании в случае необходимости может быть назначен препарат на основе памидроновой кислоты (в минимальной дозировке и с медленным внутривенным введением).

— Гипокальциемия, то есть недостаточное содержание кальция в плазме крови. Эта неприятность проявляется в виде судорог, нарушения чувствительности кожи (онемение, покалывание), а также свертываемости крови (чрезмерная кровоточивость), ломкости волос и ногтей и даже в разнообразных нарушениях сердечного ритма. Такой побочный эффект может возникнуть после внутривенного введения препаратов класса бисфосфонатов.

— Риск развития фибрилляции предсердий – это нарушение сердечного ритма, которое может протекать бессимтомно или с такими ощущениями, как быстрое сердцебиение, одышка, головокружение и обморок. К сожалению, первым проявлением фибрилляции предсердий может стать также инсульт.

— При приеме препаратов в форме таблеток возможны осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в эпигастрии (то есть в области желудка), тошнота, запор или диарея.

www.aif.ru

Наука

Здоровье

«Спасти после перелома шейки бедра можно только одним способом»

Профессор Ершова о методах диагностики и лечения остеопороза

Каждую минуту в России происходит семь переломов позвонков, вызванных остеопорозом, каждые пять минут — перелом шейки бедра. Остеопороз является одной из основных причин инвалидности и смертности пожилых людей. Методам диагностики и лечения заболевания посвящена вторая лекция в «Газете.Ru» доктора медицинских наук профессора Ольги Ершовой.

В первой лекции мы говорили о том, чем опасен остеопороз и в чем его причины. Теперь же поговорим о методах диагностики и лечения этого заболевания. Как и у многих болезней, своевременное выявление остеопороза повышает эффективность его лечения.

Читать еще:  Можно ли качать пресс при грыже позвоночника

«В зоне риска все население России»

Простой и доступный метод первичной диагностики заболевания — использование специальных тестов на риск развития остеопороза. На сегодняшний день один из самых распространенных и доступных из них — разработанная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) методика FRAX для оценки риска переломов у человека. Это специальная компьютерная программа, введя в которую несложные личные данные — пол, рост, вес, некоторые вопросы по факторам риска, — можно подсчитать риск развития перелома проксимального отдела бедра и других переломов костей, связанных с остеопорозом, в последующие 10 лет.

На основании полученных результатов можно прогнозировать и развитие самого процесса, и развитие перелома, и, что важно, начать раннюю профилактику и лечение. На основании эпидемиологических данных (учитывают факторы риска, особенности проживания в той или иной части Земли, распространение переломов бедра и пр.) для каждого государства были созданы свои градации оценки риска переломов.

К сожалению, пока методика не разработана для России. И сейчас мы пользуемся данными по Финляндии — страны, наиболее близкой нам по эпидемиологическим показателям.

На сегодняшний день FRAX могут пользоваться мужчины и женщины в возрасте от 40 до 90 лет, которые не проходили ранее лечение, связанное с остеопорозом. Программа есть в свободном доступе в интернете, и она на русском языке.

Основным же методом ранней диагностики заболевания является остеоденситометрия — определение минеральной плотности костной ткани при помощи специальных аппаратов — денситометров. Сканирование пучком изотопов или рентгеновских лучей четырех поясничных позвонков позволяет определить содержание в них минералов и вычислить костную массу и костную плотность.

Остеоденситометрию проводят по показаниям, которые основаны на факторах риска: возраст, курение, перелом бедра у родственников, наличие в анамнезе перелома костей.

Кроме того, обследование показано всем женщинам в возрасте 65 лет и старше. Всем, кто моложе 65 лет, но находится в постменопаузе, при наличии еще одного фактора риска (курение, недостаточное потребление молочных продуктов, малоподвижный образ жизни и т. д.) также делают остеоденситометрию.

У россиян слабеют кости

Целесообразно направлять на обследование мужчин старше 70 лет. А при наличии у них факторов риска — и до этого возраста.

Остеоденситометрия рекомендована и людям, имеющим вторичные заболевания, которые могут привести к развитию остеопороза. Это тиреотоксикоз, сахарный диабет, гипертиреоз, почечная и печеночная недостаточность. Также исследование показано пациентам, применяющим препараты, которые могут способствовать развитию остеопороза. В основном это глюкокортикоидные гормоны (преднизолон, например), противосудорожные лекарства, иммунодепрессанты. Исследование проводят не чаще чем раз в год.

Третий способ, которым можно воспользоваться, когда есть симптоматика, — это рентгенограмма грудного и поясничного отделов позвоночника в боковой проекции.

Тревожные симптомы, которые могут говорить о наличии остеопороза: боль в грудном и поясничном отделе позвоночника, быстрая потеря роста, «вдовий горб». Чаще всего процесс развития заболевания начинается с позвонков — человек чувствует боль в грудном и поясничном отделах позвоночника. Боль появляется в вертикальном положении тела, в отличие от остеохондроза, при котором боль часто возникает ночью и лежа.

Потеря роста 2,5 см в год также считается очень важным признаком. Но это происходит, когда уже деформировано несколько позвонков.

При выявлении на снимке определенной деформации позвонка или остеопоротического перелома по специальным градациям можно поставить диагноз «остеопороз».

Оперативное вмешательство: у нас и у них

Спасти пациента с переломом шейки бедра можно только одним способом — вовремя его прооперировать. Иначе он никогда сам встать на ноги не сможет и, соответственно, умрет. Как правило, шейка и головка бедра заменяются на специальный эндопротез или же поврежденная кость фиксируется при помощи металлического штифта. Операция исключается лишь в том случае, если есть абсолютные противопоказания.

Во всем мире происходит стопроцентная госпитализация при переломе бедра и стопроцентное оперативное лечение таких переломов. У нас в стране госпитализируются не более 50% пациентов, а процент оперативного вмешательства — не более 40%.

Проведенное Российской ассоциацией по остеопорозу в небольшом городе Первоуральске Свердловской области исследование показало, что 27% пациентов с переломами шейки бедра даже нигде не были зарегистрированы. Из зарегистрированных рентгенография проводилась только у 80%, госпитализировано только 37%, оперировалось только 12,5% больных. В течение года после перелома шейки бедра летальность достигала 40%. В то время как в западных странах 100% таких больных получили бы лечение.

Примером региона, где ситуация приближена к той, которая существует на Западе, является Ярославль. Там действительно госпитализируют всех пациентов с переломами шейки бедра, всех оперируют (если нет абсолютных противопоказаний).

Второй момент по лечению, который, может быть, в большей степени развит за рубежом, — операции на позвонках — кифопластика. Позвонок наполняют специальным составом, восстанавливая его высоту. Но в других странах это тоже новое направление терапии. Кто-то его поддерживает, кто-то нет. Станет ли методика массовой — вопрос времени. И в Москве, и в Санкт-Петербурге, и в Ярославле такие операции проводятся достаточно широко. Но я не могу сказать, что к ним однозначно положительное отношение.

В целом все препараты можно по механизму действия разделить на три группы. Первые подавляют усиленную костную резорбцию — разрушение старой кости. Вторые стимулируют образование новой кости. Третьи — препараты двунаправленного действия, которые одновременно и подавляют резорбцию, и стимулируют образование новой кости.

Препараты, подавляющие резорбцию, — бисфосфонаты. Они угнетают активность остеокластов – специализированных клеток, разрушающих костную ткань. Это так называемые «препараты первой линии» или «препараты выбора». Они имеют наиболее достоверные результаты по эффективности.

К средствам, стимулирующим образование кости, относятся, например, препараты на основе рекомбинантного человеческого паратиреоидного гормона и препараты, влияющие одновременно на резорбцию и образование кости на основе стронция ранелата.

Применение этих препаратов всегда должно сопровождаться приемом кальция и витамина D, без которых не может проходить ни один из видов лечения.

В естественном виде кальций в максимальном количестве находится в молочных продуктах, а витамин D вырабатывается в коже под воздействием солнечных лучей. Особенно мы нуждаемся в этом витамине в период с октября по апрель, когда большинство населения России находится в зоне низкой инсоляции. При недостатке витамина D или нарушении превращения природного витамина в активную форму в организме назначаются препараты его активного метаболита (D-гормона). Он одновременно стимулирует образование новой кости и регулирует метаболизм кальция в мышечной ткани. Это, в свою очередь, улучшает мышечную реакцию, что косвенно ведет к профилактике падений — основной причины возникновения переломов.

Препараты второй линии, может быть, менее эффективные средства, чем первой линии, но они тоже используются в некоторых случаях. Это в первую очередь препараты гормона кальцитонина, которые менее эффективны, чем вышеперечисленные лекарственные средства, но они обладают обезболивающим эффектом.

Таким образом, на сегодняшний день доступно множество эффективных средств. Их применяют по-разному.

Какие-то используют раз в неделю, какие-то раз в месяц, какие-то раз в три месяца, есть даже препараты, которые принимают один раз в год.

Однако любое патогенетическое лечение должно проходить только по назначению врача. Он работает индивидуально с каждым пациентом. У каждого препарата есть свои противопоказания. Специалист отвечает за безопасность терапии. Контроль осуществляется забором анализов крови на содержание кальция, фосфора и креатинина 1 раз в 2–3 месяца.

Лечение должно быть очень длительным, не менее трех лет подряд. После этого врач решает, нужно ли продолжать терапию с каждым пациентом индивидуально. Ее эффективность можно оценить по остеоденситометрии только через год.

Успех во многом зависит от того, как пациент изменит свой образ жизни в связи с остеопорозом.

Необходимо как можно дольше оставаться активным, как можно больше ходить — по крайней мере, не меньше двух часов в день, делать специальные упражнения на координацию движений, устойчивость, для укрепления и мышц и снижения риска падений.

И, конечно, необходимо соблюдать все рекомендации врача. И тут уже основная цель не выздороветь, а предупредить дальнейшие повторные переломы, избежать инвалидизации. Остеопороз — серьезное заболевание. Но процесс можно остановить.

m.gazeta.ru

Особенности применения бисфосфонатов при остеопорозе

Бисфосфонаты (бифосфонаты или дифосфонаты) – фармакологические препараты, предотвращающие потерю костной массы и применяемые для лечения остеопороза и других схожих заболеваний.

Бисфосфонаты известны в фармакологии еще с середины ХІХ века. Изначально они применялись для смягчения воды в оросительных системах (сельское хозяйство). Главное свойство этих веществ – предотвращение растворения гидроксиапатита (основного минерала, входящего в состав костной ткани) а, следовательно, и замедление снижения костной массы, привлекло внимание фармакологов.

Только в 1990 году был представлен первый лекарственный препарат на основе бисфосфонатов, который прочно вошел в комплекс терапевтического лечения болезней, связанных с потерей костной массы. Данная группа препаратов может эффективно использоваться при деформирующих оститах (заболевание Педжета), при метастазах костной ткани (обусловленных гиперкальциемией или без нее), при множественных миеломах, при остеопорозе, при первичных гиперпаратиреозах, при несовершенном остеогенезе и пр. Все перечисленные заболевания характеризуются хрупкостью костей и высокой вероятностью переломов.

Читать еще:  Полезная гимнастика в реабилитационном центре для артроза

Механизм действия бисфосфонатных препаратов

Костная ткань имеет свойство постоянно обновляться и восстанавливаться. Равновесие костных структур поддерживается с помощью остеобластов , отвечающих за формирование костной ткани, и остеокластов , отвечающих за разрушение костей. Бисфосфонатные препараты затормаживают действие остеокластов, тем самым предотвращая разрушение костной ткани, а в некоторых случаях запускают их самоуничтожение.

Механизмы действия бисфосфонатов основываются на их структурной схожести с естественными веществами – пирофосфатами. Они входят в состав костного матрикса и являются активными ингибиторами ферментов, которые утилизируют (естественно разрушают) пирофосфаты. Эти вещества связываются с гидроксиапатитными частицами костей, уменьшая их ломкость, и понижают уровень оксипролина и щелочной фосфатазы в составе крови.

Две молекулы фосфатов, соединяясь с ионами кальция, накапливаются в слоях костной ткани, а затем уничтожаются остеокластами. Именно эти фармакологические свойства бисфосфонатов и ингибирование (подавление) остеобластов лежат в основе замедления разрушения и ломкости костей скелета. Более того, некоторые из видов этих соединений способны снижать процессы синтезирования мевалоната, который выступает базисом для образования остеобластов, и понижать содержание геранилдифосфата, который участвует в процессе синтеза некоторых белковых соединений остеокластов.

Ряд исследований подтвердили целесообразность использования бисфосфонатов при лечении опухолевых заболеваний различной качественности. Так бисфосфонаты тормозят процесс сращивания опухолевых клеток с костным матриксом, тем самым предотвращая образование метастаз.

Клинически подтвердились и высокие обезболивающие качества препаратов, которые теперь стали активно применяться в комплексной терапии костных переломов, вызванных остеопорозом или другими схожими заболеваниями. Так, например, снизить боли в спине при компрессионных переломах позвоночника бисфосфонаты помогли более чем 50% пациентов, а полностью снять болевой синдром – у 18%.

В некоторых случаях препараты назначаются для снятия болевого синдрома и для лечения таких заболеваний позвоночника как: грыжа межпозвоночных дисков, протрузия межпозвонковых дисков и т.д.

Разновидности бисфосфонатных препаратов

На сегодняшний день фармакология разработала уже третье поколение бисфосфонатных препаратов, но и от применения предыдущих до конца не отказалась. Все лекарственные вещества на основе бисфосфонатов можно разделить на две группы: азотсодержащие и безазотовые соединения. Они имеют разный механизм воздействия на клетки остеокластов во время их уничтожения.

  • Золедроновая кислота (золедронат) – бисфосфонат третьего поколения. Избирательно влияет на ткани костей, подавляя активность остеокластов, поэтому широко используется для лечения остеопороза. При этом не выявлено нежелательного воздействия препарата на формирование молекулярной решетки костных структур, а также на их минерализацию или нагрузочно-механические свойства костей. Селективное воздействие препарата на костную структуру основывается на сверхвысокой родственности к естественной минерализованной костной решетке, что обеспечивает ингибирование остеокластов. Имеет уникальные противоопухолевые свойства, препятствует образованию костных метастаз.
  • Ибандронатовая кислота – бисфосфонат третьего поколения. Успешно применяется для терапевтического лечения и профилактических мер у женщин в период постменопаузы, подверженных остеопорозному заболеванию. Также препарат утвердили для ежедневного применения женщинами в постклимактерический период как заместительную гормональную терапию половыми гормонами. Мужчинам не рекомендуется принимать препарат, если только не проводятся клинические исследования. Ибандронат может использоваться при лечении гиперкальциемии (повышенного уровня кальция в крови).
  • Алендронат натрия – второе поколение препаратов. Негормональный специфический корректор метаболизма костной ткани. Разрушая остеокласты, ингибирует остеокластическую костную резорбцию, эффективно восстанавливает структуру и свойства костных тканей. Положительно влияет на природный баланс разрушения и восстановления, регулирует процесс восстановления минеральной плотности кости, стимулирует формирование правильной костной гистологии. Показан при остеопорозе у женщин и мужчин, болезни Педжета.
  • Ибандронат натрия (бонива, бонвива, бондронат) – препарат третьего поколения. Азотсодержащий препарат, подавляющий активность остеокластов, при этом не влияет на их количество. Снижая разрушение костных тканей, не оказывает прямого воздействия на формирование клеток кости. Назначается женщинам в период постменопаузы, что позволяет быстро поднять уровень костной массы до уровня, характерного для репродуктивного возраста. При этом наблюдается и нормализация минеральной плотности костей скелета. Назначается при постменопаузальном остеопорозе для профилактики костных переломов.

Бисфосфонаты, не содержащие азот:

  • Этидронат натрия (дидронел) – бисфосфонат первого поколения. Активизирует восстановление костных тканей. Оказывает благотворное влияние на минерализацию костных тканей у женщин в период постменопаузы, с диагнозом остеопороз. Также назначается для лечения заболевания Педжета, патологической оссификации позвоночного столба с деформацией спинного мозга, гиперкальциемии.
  • Клодронат (бонефос, лорон) – первое поколение препаратов. Препятствует остеолизу и развитию гиперкальциемии. Образуя сложные соединения с гидроксиапатитом костей, изменяет кристаллическую решетку и препятствует разрыву молекул фосфатов и кальция. Эффективно снимает болевой синдром при метастазах костной ткани, замедляет их прогрессирование, предупреждает развитие новых образований.
  • Тилудронат натрия (скелид) – первое поколение препаратов. Уменьшает процесс разрушения костной ткани, способствует накоплению в костях соединений молекул кальция и фосфатов, тем самым повышая прочность костей. Подавляет активную работу остеокластов и стимулирует выработку и выполнение функций остеобластов. Назначается при болезни Педжета, деформирующей остеодистрофии.

Побочные эффекты при приеме бисфосфонатных препаратов

Бесспорно, бисфосфонаты показывают высокий терапевтический результат при лечении остеопороза, гиперкальциемии, при уменьшении болевого синдрома, вызванного заболеваниями позвоночника и раковыми образованиями в костях скелета, останавливают распространение метастазов в костной ткани. В некоторых случаях эти вещества используют при проведении лечения сложных переломов травматического характера или возникающих из-за заболеваний скелета и снижения их плотности.

Также клинически установлено, что бисфосфонаты способны повышать имплантационную стабильность эндопротезов после удаления одной или нескольких костей скелета, снижать кальцификацию протезированных сердечных клапанов, повышать способности иммунной системы.

Но, как и все лекарственные препараты, бисфосфонаты имеют ряд побочных эффектов:

  • негативное влияние на работу почек, интоксикация;
  • гипокальциемия, наблюдающаяся при введении препарата внутривенно;
  • остеонекроз челюстных костей, который может возникнуть при лечении аминосодержащими бисфосфонатами;
  • увеличение риска переломов шейки бедра при терапии золендронатом, что обусловливается блокировкой восстановления костных тканей при развитии в них раковых клеток;
  • увеличение риска возникновения фибрилляции предсердий;
  • нарушения нормальной работы пищеварительной системы (запор, диарея), боли в кишечнике, нарушения глотания;
  • эрозия пищевода, желудка;
  • лихорадка и боли в мышечных тканях;
  • ощущение общей слабости и тошноты;
  • аллергические и дерматологические реакции (сыпи различного вида, эритемы);
  • расстройства органов зрения (конъюнктивиты, нарушения зрения, боли и рези в глазах).

Учитывая все вышеперечисленные побочные эффекты можно сказать, что терапия бисфосфонатами должна проводиться только под наблюдением лечащего врача. При этом конкретно для каждого пациента должна назначаться соответствующая заболеванию дозировка и периодически необходимо выполнять лабораторно-исследовательский контроль состояния костной ткани, крови, мочи и т.д.

www.spina.ru

Бисфосфонаты для лечения остеопороза

Остеопороз считается одним из самых распространенных заболеваний опорно-двигательного аппарата. А соответственно, над методами лечения его специалистам приходится задумываться достаточно часто. Как показала практика, бисфосфонаты для лечения остеопороза подходят как нельзя лучше. Эта группа препаратов медицине известна была еще с середины XIX века, но широкое распространение получить ей удалось относительно недавно.

Лекарства-бисфосфонаты

Определенные соединения бисфосфонатов долгое время применялись для обеспечения защиты от коррозии. Их часто использовали в нефтяной и текстильной промышленностях. Сегодня бисфосфонаты сумели превратиться в основу медикаментозной терапии. Они представляют собой соли фосфора, которые способствуют скорейшему образованию костных тканей и предотвращению ее разрушения. То есть, эти препараты как будто специально создавались для лечения остеопороза.

Помимо укрепляющего, бисфосфонаты производят обезболивающий и противоопухолевый эффект. Благодаря этому терапия бисфосфонатами применяется при переломах и первичном гиперпаратиреозе. А возможность воздействовать на злокачественные клетки дает возможность использовать препараты при онкологиях, сопровождающихся ослаблением прочности костей.

Какие препараты-бисфосфонаты применяются при остеопорозе?

Все бисфосфонаты условно можно поделить на две большие группы:

  • содержащие в составе азот;
  • свободные от азота.

Список самых популярных медикаментов выглядит так:

  1. Бондронат назначается как для лечения, так и для профилактики остеопороза. В отличие от некоторых аналогичных средств, Бондронат можно принимать даже женщинам, проходящим курс гормональной терапии в период менопаузы. В некоторых случаях медикамент назначается пациентам с гиперкальцимией.
  2. Бисфосфонат Этидронат натрия назначается при остеопорозе и хорошо зарекомендовал себя в лечении заболеваний, возникших на фоне онкологии.
  3. Клодроновая кислота используется для выборочного уничтожения макрофагов. Этот препарат отлично обезболивает.
  4. Медикамент Тилудронат прописывается пациентам со слишком мягкими костями для скорейшего восстановления их плотности.
  5. Ризедронат предотвращает переломы позвоночника и шейки бедра – самые распространенные травмы, встречающиеся у женщин в постменопаузальном периоде.

Особенности лечения бисфосфонатами

Важно понимать, что укрепление костей – процесс не самый быстрый. И хоть бисфосфонаты действуют довольно оперативно, решить проблему в течение нескольких дней они пока что не способны. Так что, начиная лечение, пациенту нужно приготовить себя к тому, что курс в лучшем случае будет продолжаться год. Обычно же бисфосфонаты принимать приходится по несколько лет. Но результаты такого лечения впечатляют своей основательностью.

Это очень сильные медикаменты. Все препараты, содержащие бисфосфонаты, не очень хорошо растворяются в организме. Поэтому, чтобы лекарство лучше усваивалось и не давало никаких побочных эффектов, нужно придерживаться определенных правил и предостережений:

  1. Лучше всего пить бисфосфонаты утром на голодный желудок не менее чем за полтора часа до еды.
  2. Запивать таблетку рекомендуется большим количеством воды. Использовать любую другую жидкость (чай, сок, молоко) очень нежелательно.
  3. Чтобы таблетке проще было добираться до места назначения, после приема ее желательно на протяжении часа-полутора сидеть или стоять.
Читать еще:  Препараты для лечения грыжи позвоночника

Наиболее подходящий препарат и его дозировку подбирать должен специалист после комплексного предварительного обследования.

womanadvice.ru

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ОСТЕОПОРОЗА: ВЫБОР ПРЕПАРАТА (Ч. I)

Остеопороз — это прогрессирующее системное заболевание скелета, характеризующееся снижением минеральной плотности и массы костной ткани, в результате чего уменьшается количество костного вещества в единице объема кости. При остеопорозе в костях нарушается микроархитектоника, изменяются состав, структура и свойства костной ткани. Кости истончаются и становятся пористыми, как губка. Снижение плотности костей уменьшает их прочность, они становятся хрупкими и легко могут ломаться, что увеличивает вероятность переломов в самых простых жизненных ситуациях и при самых обыденных нагрузках, даже легкие травмы могут спровоцировать перелом. У больных чаще всего, с высокой степенью вероятности, за одним переломом следует другой. Характерными являются переломы грудных и поясничных позвонков, проксимального отдела бедренной и дистальной части лучевой кости, трубчатых костей и ребер.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Различают два основных типа остеопороза: первичный и вторичный.

Первичный остеопороз — инволюционный, постменопаузальный, сенильный или старческий. Первичный остеопороз развивается, как правило, в преклонном возрасте после 50 лет. К факторам риска первичного остеопороза относят: пожилой возраст; хрупкое телосложение; указания на переломы в семейном анамнезе; позднее наступление менструаций (после 15 лет); раннее прекращение менструаций (до 50 лет); скудные и редкие менструации; бесплодие; длительная лактация (≥ 6 месяцев). Первичный остеопороз у женщин развивается в 4–5 раз чаще, чем у мужчин.

Вторичный остеопороз чаще всего является следствием инволютивных (регрессивных) изменений в организме, это могут быть эндокринные, метаболические или нарушения обмена веществ, а также при таких заболеваниях, как хроническая почечная недостаточность, гиперфункция щитовидной железы, сахарный диабет, болезни печени и др.

К экзогенным факторам риска нарушения кальциевого обмена относят несбалансированное питание, злоупотребление алкоголем, курение, низкий уровень физической активности, гиподинамию, длительную иммобилизацию (лат. immobilis — неподвижный) — состояние невесомости, постельный режим и развитие отрицательных побочных эффектов при длительном приеме таких лекарственных средств, как глюкокортикостероиды, гепарин, тетрациклин, циклоспорин, тиреоидные гормоны, диуретики и др.

Для лечения и профилактики остеопороза выделяют несколько групп лекарственных препаратов (ЛП). Все они оказывают влияние на различные звенья патогенеза остеопороза. Их часто применяют в комбинации, в зависимости от течения основного заболевания. В 2006 г. Российская ассоциация по остеопорозу приняла следующую классификацию ЛП для лечения остеопороза:

I. Преимущественные ингибиторы костной резорбции (Антирезорбтивные средства):

  1. Бисфосфонаты.
  2. Кальцитонины.
  3. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов.
  4. Препараты заместительной гормональной терапии.
  5. Другие средства (Оданакатиб, Деносумаб, Саракатиниб и пр).

II. Стимуляторы образования и минерализации костной ткани:

  1. Препараты фтора.
  2. Препараты стронция.
  3. Паратиреоидный гормон и его аналоги.
  4. Анаболические стероиды.

III. Препараты многопланового действия на костную ткань:

  1. Препараты кальция.
  2. Витамин D, его активные метаболиты и производные.
  3. Другие средства (Оссеин гидроксиапатитовый комплекс, Иприфлавон).

I. АНТИРЕЗОРБТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Для патогенетической терапии остеопороза применяют препараты с антирезорбтивным действием, селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов и средства, стимулирующие костеобразование. «Золотым стандартом» лечения остеопороза признаны препараты на основе бисфосфонатов.

Бисфосфонаты являются синтетическими производными фосфоновых кислот. Имеют высокое структурное сходство с естественной молекулой пирофосфата (неорганической солью кальция), поэтому прочно связываются с минеральным компонентом костной ткани. Классифицируют эти препараты по поколениям: к I поколению относят Этидронат с антирезорбтивным потенциалом — 1 и Клодронат — 10; ко II поколению — Толудронат — 10, Памидронат — 100 и Алендронат от 100 — 1000; к III поколению относят Ризендронат, Ибандронат, у которых антирезорбтивный потенциал 1000 – 10 000; Золендронат — более 10 000. Их также различают на простые препараты, не содержащие азот (первые три вышеперечисленных препарата), и азотсодержащие (Алендронат, Ибандронат, Ризендронат, Золендронат). Основной фармакологический эффект бисфосфонатов — ингибирование резорбции кости: концентрируясь в местах активного ремоделирования, препараты изменяют активность остеокластов. Отличаются накоплением в остеокластах, повышают их функциональную активность, индуцируют апоптоз и предотвращают связывание остеокластов с минерализованной костью и хрящом. Это в свою очередь тормозит растворение кристаллов гидроксиапатита костной ткани и замедляет процесс разрушения костей, что приводит к росту МПК и снижает риск развития переломов. Применять бисфосфонаты желательно длительно, в течение как минимум 5 лет. При курсовом применении длительно задерживаются в костной ткани (до года), некоторые из них подавляют эктопическую и нормальную кальцификацию. Выводятся препараты через почки. Популярность бисфосфонатов обусловлена их эффективностью и хорошей переносимостью. Клиническая эффективность бисфосфонатов в предотвращении переломов доказана многочисленными рандомизированными клиническими исследованиями. Данные препараты относят к первой линии для лечения остеопороза (уровень доказательности А). При применении Алендроната риск развития переломов позвоночника снижается на 44–47% и на 20% — внепозвоночных переломов; при применении Ризендроната на 41–49% позвоночных переломов и 33–39% внепозвоночных, а при применении Ибандроната риск развития любых переломов снижается более чем на 60%. При непереносимости бисфосфонатов, при хронической почечной недостаточности со значительными нарушениями функции почек следует применять кальцитонины.

Бисфосфонаты, назначаемые при остеопорозе, — это синтетические аналоги естественных пирофосфатов, которые устойчивы к действию собственных ферментов организма. Они составляют костный матрикс и проявляют свойства активных ингибиторов костной резорбции. Молекулярный механизм, с помощью которого они подавляют костную резорбцию, до конца остается невыясненным. Известно, что эти соединения связываются с гидроксиапатитными участками костей, уменьшают их изгиб и снижают концентрацию оксипролина и щелочной фосфатазы в крови. Кроме этого, уменьшают концентрацию геранилдифосфата, принимающего участие в синтезе отдельных белков остеокластов. Бисфосфонаты проявляют противоопухолевое, обезболивающее действие, оказывают антигиперкальциемический эффект — именно поэтому эти препараты в настоящее время широко используются в комплексной терапии переломов, возникающих на фоне остеопороза. Они не только оказываются активными относительно костной резорбции или дегенеративных повреждений костей, но и непосредственно могут влиять на раковые клетки, поэтому часто применяются при онкологических патологиях, которые сопровождаются лизисом костей, а также патологическими переломами и болевым синдромом.

Алендроновая кислота (Алендронат, Осталон, Стронгос, Теванат, Фосамакс, Фороза — тб. 70 мг) — синтетический аналог пирофосфата, производное дифосфоновой кислоты — связывает гидроксиапатит, находящийся в кости. Негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции. Стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, прогрессивно увеличивает минеральную плотность костей, регулирует фосфорно-кальциевый обмен, способствует формированию нормальной костной ткани с нормальной гистологической структурой. При применении препарата снижается риск развития компрессионных переломов позвоночника и шейки бедренной кости.

Следует помнить, что при употреблении пищи, кофе или апельсинового сока совместно с препаратом, на 60% снижается биодоступность. При применении могут возникать побочные эффекты со стороны пищеварительной системы: боль в животе, дисфагия, изжога, эзофагит, язва или эрозия пищевода, гастралгия, диспепсия, метеоризм, запоры или диарея, а также тошнота, миалгия, головная боль и раздражительность.

Комбинированные средства, в состав которых входит алендроновая кислота: Фосаванс (действующие вещества — Алендроновая кислота + Колекальциферол), Тевабон (действующие вещества — Алендроновая кислота + Альфакальцидол), Осталон Кальций-Д (действующие вещества — Алендроновая кислота + Колекальциферол + Кальция карбонат).

Золедроновая кислота (Акласта, Зомета, Золерикс, Резорба) — ингибитор костной резорбции, относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань. При применении препарата подавляется активность остеокластов, препарат не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, обеспечивающей ингибирование активности остеокластов. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека.

Препараты выпускаются в форме лиофилизата для инфузий; 1 флакон содержит 4 мг золедроновой кислоты, доза рассчитана на однократное введение. Длительность и кратность применения препарата определяются врачом индивидуально. Кратность введения — каждые 3–4 недели, в качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие Ca2+, в частности раствор Рингера.

При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза, вторичном остеопорозе с целью увеличения плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, вводят внутривенно в течение 5–15 мин., один раз в год. Дополнительно рекомендуется применять кальций и витамин Д3, в зависимости от суточной потребности и течения остеопороза.

Ризедроновая кислота (Актонель, Ризендрос) — ингибитор костной резорбции, выпускается в тб. по 0,005 (5 мг). Ризедронат связывается с гидроксиапатитом на клеточном уровне и подавляет функцию остеокластов, снижает костную резорбцию. Принимают 1 тб. в сутки, время достижения максимального терапевтического эффекта — 3 мес., продолжительность терапевтического действия — 16 мес. Применяют для лечения и профилактики остеопороза.

mosapteki.ru

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector